Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Нуклеозиды: структура, синтез и биологическая активность
Михайлов С.Н.
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, Москва, Россия
Создание лекарственных препаратов на основе природных соединений является 
традиционным и высокопродуктивным подходом. К настоящему времени на основе 
нуклеозидов создано около ста лекарственных препаратов, половина антивирусных
и четверть противоопухолевых лекарств являются производными нуклеозидов. 
Природные нуклеозиды входят в состав ДНК, РНК и коферментов. Более 120 ми- 
норных нуклеозидов выделено из тРНК. В настоящее время известно около 100 дисаха-
ридных нуклеозидов и около 200 нуклеозидных антибиотиков, которые имеют в своей 
структуре дополнительные функциональные группы и гидрофобные остатки. В целом 
библиотека природных нуклеозидов состоит приблизительно из 600 соединений
и является перспективной основой для создания новых биологически активных соеди-
нений. В моем докладе будут приведены результаты работы нашей лаборатории по 
синтезу и изучению биологических свойств производных нуклеозидов.
Эта работа была поддержана Российским научным фондом (проект № 16-14-00178).

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
45
Изучение стабильности катионных липосом при хранении
Михеев А.А.
2
, Шмендель Е.В.
1
, Назаров Г.В.
2
, Маслов М.А.
1
1
Институт тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова, МИРЭА – 
Российский технологический университет, Москва, Россия 
2
ФГУП «Научный центр «Сигнал», Москва, Россия
В настоящее время при разработке средств доставки нуклеиновых кислот (НК) 
особое внимание уделяется невирусным векторам, что обусловлено их невысокой се- 
бестоимостью, низкой токсичностью и отсутствием иммуногенности. Среди невирус-
ных систем доставки наиболее эффективными являются катионные липосомы. 
Наилучшую эффективность при трансфекции эукариотических клеток 
in vitro
про- 
демонстрировали катионные липосомы на основе липида, содержащего два остатка 
холестерина, карбаматный линкер и спермин (липид 2X3), в сочетании с липидом-хел-
пером DOPE (1,2-диолеоил-
sn
-глицеро-3-фосфоэтаноламин) [1].
Липосомы как коллоидные системы имеют тенденцию к агрегированию при 
длительном хранении, что, в свою очередь, влечет за собой потерю трансфици-
рующих свойств. Изучение трансфицирующей активности катионных липосом состава 
2X3-DOPE в зависимости от срока хранения до настоящего времени не проводились.
В данной работе оценку трансфицирующей активности катионных липосом состава 
2X3-DOPE проводили при различных соотношениях положительно заряженных ато- 
мов азота катионного липида к отрицательно заряженным фосфатным группам плаз- 
мидной ДНК 
pGLuc
(N/P). Эффективность трансфекции (ЭТ) оценивали по интенсив-
ности люминесценции культуральной жидкости, обусловленной уровнем экспрессии 
репортерного гена 
GLuc
, входящего в состав плазмидной ДНК 
pGLuc
и кодирующего 
люциферазу морского рачка 
Gaussia princeps
.
Было установлено, что после 6 месяцев хранения при температуре 4±2°С ЭТ 
плазмидной ДНК 
pGLuc
с помощью липосом снизилась незначительно (~ в 1.5 раза) по 
сравнению с первоначальной. При этом размеры и 
ξ
-потенциал липосом, измеренные 
до и после хранения, практически не различались. Следует отметить, что при изучении 
эффективности трансфекции были исследованы различные мольные соотношения 
катионных липосом состава 2X3-DOPE. Катионные липосомы при мольном соотно-
шении 2:1 оказались наиболее эффективными при доставке 
pGLuc
в клетки НЕК293. 
При этом они остаются более эффективными, чем коммерческий препарат Липофек-
тамин 2000. 
Таким образом, исследуемые катионные липосомы сохраняют трансфицирующую 
активность после длительного хранения, а следовательно, являются перспективными 
средствами доставки НК.
1. Maslov M. A., Kabilova T. O., petukhov I. A., Morozova N. G., Serebrennikova G. A., др. 
всего 7 человек. Novel cholesterol spermine conjugates provide efficient cellular delivery
of plasmid DNA and small interfering RNA // Journal of Controlled Release. 2012. –
V. 160. - p 182–193.

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
46