Двуликий Янус – внеклеточные нуклеиновые кислоты
в опухолевой прогрессии
Миронова Н.Л.
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН,
Новосибирск, Россия
Развитие опухоли сопровождается быстрой пролиферацией, потерей дифферен-
циации, перепрограммированием энергетического метаболизма, потерей адгезии
между клетками и опухолевым матриксом, уклонением от иммунного надзора, ин-
дукцией ангиогенеза и метастазированием. На всех этих этапах принимают участие
опухоль-ассоциированные нуклеиновые кислоты (НК), которые играют роль двуликого
Януса. С одной стороны, опухоль-ассоциированные НК играют отрицательную роль
и способствуют прогрессии опухоли, с другой стороны являются важным звеном, фор-
мирующим противоопухолевый иммунитет. Отрицательную роль выполняют: регуля-
торные внРНК, участвующие в аутокринной и паракринной регуляции экспрессии их
прото-онкогенных и онкосупрессорных мРНК [1]; внДНК, способствующие трансфор-
мации нормальных клеток [2], в том числе ретротранспозонные ДНК [3]; продуци-
руемые опухолью ДНК, укрепляющие так называемые нейтрофильные ловушки (NET),
которые способствуют миграции и инвазии опухоли [4].
Кроме того, опухоль-ассоциированные НК могут играть и положительную роль
в формировании противоопухолевого иммунитета. На этом их свойстве основано
использование внНК как компонентов бесклеточных вакцин, адресованных к антиген-
презентирующим клеткам иммунной системы [5].
Можно с уверенностью утверждать, что внНК являются важным участником
межклеточной коммуникации и переключения внутриклеточных каскадов, контроли-
рующих клеточную пролиферацию и дифференцировку, что делает их в случае положи-
тельной роли союзниками борьбы с опухолевой прогрессией, а в случае отрицательной
роли – мишенями для терапевтических нуклеиновых кислот.
1. Dalmay T., Edwards D. MicroRNAs and the hallmarks of cancer // Oncogene. – 2006. – V. 25.
– p. 6170–6175.
2. Cai J., Wu G., Jose p.A., Zeng C. Functional transferred DNA within extracellular vesicles.
Exp. Cell Res. – 2016. – V. 349. – № 1. – p. 179–183.
3. Carreira p., Richardson S., Faulkner G. L1 retrotransposons, cancer stem cells and onco-
genesis // FEBS J. – 2014. – V. 281. – p. 63–73.
4. Hawes M., Wen F., Elquza E. Extracellular DNA: a bridge to cancer // Cancer Res. – 2015.
– V. 75. – p. 4260–4264.
5. Markov O., Mironova N., Shmendel E., Serikov R., Morozova N., Maslov M., Vlassov V.,
Zenkova M. Multicomponent mannose-containing liposomes efficiently deliver RNA in
murine immature dendritic cells and provide productive anti-tumour response in murine
melanoma model // J. Control Release. – 2015. – V. 213. – p. 45–56.
Работа выполнена при финансовой поддержке Проекта базового бюджетного финансиро-
вания ПФНИ ГАН 2013-2020 № АААА-А17-117020210024-8 и грантом РНФ 19-14-00250.
Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
43
Do'stlaringiz bilan baham: |