Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Удобные подходы к синтезу биоконъюгированных олигонуклеотидов
Мещанинова М.И.
1
, Новопашина, Д.С.
1,2
, Калашникова С.Г.
2
, Энтелис Н.С.
3
,
Черноловская Е.Л .
1
, Веньяминова А.Г.
1
1
Институт химической биологии и фундаментальной медицины, Новосибирск, Россия 
2
Новосибирский государственный университет, Новосибирск, Россия 
3
Департамент молекулярной и клеточной генетики Страсбургского университета, 
Страсбург, Франция
В настоящее время синтетические олигонуклеотиды, их аналоги и конъюгаты 
широко используются в различных областях, таких как молекулярно-биологические 
исследования, диагностика, а также в качестве перспективных терапевтических средств 
для лечения ряда заболеваний. Нерешенной до конца проблемой при их использовании 
является низкая эффективность их доставки в клетку. Решение этой проблемы, а также 
разработка подходов к регулированию внутриклеточного трафика синтетических оли- 
гонуклеотидов и конструкций на их основе, безусловно, расширит возможности их тера- 
певтического применения.
Одним из подходов к адресной доставке НК в клетки-мишени является создание 
мультифункциональных конструкций на основе комплексов НК и их конъюгатов. 
Компонентами таких конструкций могут служить конъюгаты НК с различными адресу-
ющими молекулами, обеспечивающими направленную доставку, например, специ-
фичными к определенным рецепторам или повышающими трансмембранное проник-
новение, или выполняющими обе эти функции одновременно. В этой роли могут выс- 
тупать пептиды и белки, липофильные соединения, малые органические молекулы, 
наночастицы, аптамеры и др.
Нами разработаны твердофазные подходы к синтезу конъюгатов олигонуклео-
тидов, содержащих гидрофобные группировки, витамины, пептиды, флуорофоры. 
Предложенные подходы позволяют получать конъюгаты, в которых олигонуклеотид 
и функциональная группировка соединены как стабильными, так и биодеградиру-
емыми связями. Принципиальные возможности подходов были продемонстрированы 
на примере твердофазного синтеза конъюгатов модельных олигодезоксирибонуклео-
тидов, сенс-цепей siРНК, митохондриальных РНК, а также компонентов CRISPR/Cas 
системы митохондрий. Созданные конъюгаты терапевтических НК являются перспек-
тивными компонентами транспортных конструкций.
Данные подходы могут быть использованы для синтеза конъюгатов терапевти-
ческих нуклеиновых кислот с группировками различного типа действия. 
Исследование было поддержано грантом РНФ № 19-74-30011.

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
42