Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Валидация Ubr убиквитин лигаз в качестве мишени
для терапии гепатоклеточной карциномы
Лебоф Д.
1
, Абакумова Т.А.
1
, Пятков К.И.
1
, Зацепин Т.С.
1,2
1
Сколковский институт науки и технологий, Москва, Россия 
2
Химический факультет московского государственного университета
им. М.В.Ломоносова, Москва, Россия
Гепатоклеточная карцинома (ГЦК) занимает пятое место в мире по распространен-
ности и третье по смертности среди онкологических заболеваний в мире. ГЦК устойчива 
к противоопухолевым препаратам, применяющихся в клинической практике, что де- 
лает пересадку печени единственно возможным методом терапии. В этом году прова-
лились клинические испытания антитела, блокирующего рецептор PD-1, для терапии 
ГЦК, которое показало отличные результаты для иммунотерапии ряда других онколо-
гических заболеваний. 
Правило N-концевой последовательности важно для биологии рака, так как оно 
участвует в регуляции ангиогенеза, пролиферации и гибели клеток, что позволяет 
рассматривать этот путь в качестве мишени для терапии онкологических заболеваний. 
Целью данного исследования являлось изучение роли правила N-концевой последова-
тельности в контексте ГЦК in vivo за счет подавления четырех убиквитин-лигаз UBR1, 
UBR2, UBR4 и UBR5 методом РНК-интерференции. Подавление экспрессии убиквитин-
лигаз UBR2, UBR4 и UBR5 в перевиваемой культуре гепатоцитов мыши проводили 
смесью миРНК, упакованных в липидные наночастицы (ЛНЧ). Это приводило к подав-
лению пролиферации и миграции клеток, а также увеличивало их чувствительность
к апоптозу и увеличивало внутриклеточную концентрацию АФК. Внутривенное 
введение миРНК в ЛНЧ мышам (2р/неделю, 6 недель) показали отсутствие токсич-
ности, однако при этом наблюдалась инфильтрация нейтрофилов в печени и увели-
чение размера селезенки. В условиях аналогичного эксперимента с мышами, имеющими 
индуцированную ГЦК, происходило увеличение размеров опухоли при подавлении 
убиквитин-лигаз по сравнению с контрольной группой в связи с воспалением. Однако 
использование комбинации миРНК в ЛНЧ и препарата, индуцирующего апоптоз 
позволило эффективно подавить развитие ГЦК.
Исследование было поддержано программой NGp и грантом РНФ № 19-44-0411.

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
38