МиРНК-направленные препараты на основе нуклеиновых кислот
как эффективные ингибиторы канцерогенеза
in vitro
и
in vivo
Мирошниченко С.К., Патутина О.А., Зенкова М.А.
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН,
Новосибирск, Россия
В настоящее время одной из важнейших задач практической онкологии является
поиск эффективных стратегий для терапии злокачественных заболеваний. Активно
развивающимся, перспективным подходом является контроль и регуляция актив-
ности коротких некодирующих РНК, в частности, миРНК. Данные молекулы являются
ключевыми регуляторами важнейших сигнальных каскадов клетки, ответственных
за процессы пролиферации, апоптоза, миграции и инвазии. Экспрессия миРНК нередко
нарушена при развитии патологических состояний, что делает их перспективными
мишенями противораковой терапии.
В данной работе будут рассмотрены последствия нарушения экспрессии миРНК
в клетках, приводящие к инициации и развитию ключевых событий канцерогенеза.
Будут представлены результаты применения конструкций на основе нуклеиновых
кислот, направленных на восстановление нормального уровня и функций миРНК,
включая синтетические миРНК мимики, систему CRISPR/Cas9, малые РНК зипперы,
миРНК спонжи, миРНК маски, анти-миРНК олигонуклеотиды и миРНКазы (миРНК-
направленные искусственные рибонуклеазы). Будут освещены основные достижения
комбинированной терапии онкопатологий, основанной на применении различных
сочетаний миРНК-направленных препаратов, включая их комбинации с химио-
терапией, для подавления опухолевого роста. Перспективность данного направления
обеспечивается тем, что одновременное введение нескольких анти-миРНК олигону-
клеотидов и/или синтетических миРНК мимиков, мультипотентных миРНК спонжей,
направленных к различным миРНК, и совместное применение миРНК-направленных
олигонуклеотидов и цитостатических препаратов многократно увеличивает эффек-
тивность противораковой терапии в силу аддитивного или синергического действия.
При этом применение таких комбинаций обеспечивает более комплексный и глубокий
эффект на различные события канцерогенеза по сравнению с монотерапией
in vitro
и
in vivo
. Вне всяких сомнений, различные сочетания миРНК-направленных препа-
ратов, в том числе, с химиотерапией могут выступать в качестве прототипов схем
лечений различных онкопатологий и других миРНК-ассоциированных заболеваний.
Работа была поддержана грантом Российского Научного Фонда № 19-74-30011.
Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
44
Do'stlaringiz bilan baham: |