Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Противоопухолевое, иммуностимулирующее и гепатотоксическое 
действие исРНК при сочетанном применении с цитостатиком
дакарбазином на модели меланомы мыши
Савин И.А., Сенькова А.В., Кабилова Т.О., Зенкова М.А., Черноловская Е.Л.
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН,
Новосибирск, Россия
Меланома является одной из самых высокоагрессивных опухолей, ее развитие 
сопровождается индукцией в организме системного воспалительного ответа, аутоим-
мунных реакций, а также токсического поражения печени [1]. В связи с этим при 
лечении данного вида неоплазий широко используют комбинации химиотерапевти-
ческих агентов с иммунотерапией [2]. Использованная в данном исследовании малая 
интерферирующая РНК обладает выраженным противоопухолевым и иммуностиму-
лирующим действием (исРНК) [3].
Целью исследования было оценить противоопухолевое, иммуностимулирующее
и гепатотоксическое действие исРНК, как в режиме монотерапии, так и при сочетанном 
применении с цитостатиком дакарбазином на модели меланомы В16.
Показано, что исследуемые препараты эффективно подавляют рост меланомы В16:
на 10-е сутки после трансплантации индекс торможения роста опухоли составил 
14.5%, 55.3% и 93.8% при лечении дакарбазином, исРНК и их комбинацией. Далее этот 
показатель продолжал повышаться во всех группах и на 17-е сутки роста опухоли 
составил 78.3%, 98.1% и 99.7%, соответственно.
При морфометрическом и иммуногистохимическом исследовании опухолевых 
узлов было обнаружено нарастание деструктивных (апоптотических и некротических) 
изменений и лимфоидной инфильтрации, а также снижение митотической актив-
ности опухоли как при введении исРНК и дакарбазина в режиме монотерапии, так и 
при сочетанном их применении. В селезенке были обнаружены признаки активации 
иммунной системы: увеличение числа и диаметра лимфоидных фолликулов, увеличение 
объемной плотности белой пульпы. В печени животных с меланомой В16 без лечения 
были выявлены деструктивные изменения, составившие около 30% от всей паренхимы. 
Введение исРНК в сочетании с дакарбазином не вызывало нарастания деструкции, 
однако стимулировало регенеративную активность в печени животных-опу- 
холеносителей.
Таким образом, сочетанное применение исРНК и цитостатика дакарбазина эффек-
тивно подавляет рост меланомы В16 и не оказывает дополнительного повреждающего 
воздействия на печень.
1. Eggert T., Medina-Echeverz J., Kapanadze T. et al. Tumor induced hepatic myeloid derived 
suppressor cells can cause moderate liver damage. // pLoS One. - 2014. - V. 9(11): e112717.
2. Wilson M.A., Schuchter L.M. Chemotherapy for Melanoma. // Cancer Treat. Res. - 2016. 
- V. 167.- p. 209-229.
3. Kabilova T.O., Sen’kova A.V., Nikolin V.p. et al. Antitumor and antimetastatic effect of 
small immunostimulatory RNA against B16 melanoma in mice // pLoS One. - 2016. -
V. 11(3): e0150751.
Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РНФ №19-74-30011 и проекта ба-
зового бюджетного финансирования ПФНИ ГАН 2013-2020 № АААА-А17-117020210024-8.

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
54