37
Рис.2.5 Объем глобального рынка генериков, 2015–2019 гг.
В Украине по данным аналитической системы исследования рынка
«PharmXplorer»/«Фармстандарт» компании «Proxima Research», доля генериков
в общем объеме фармацевтического рынка в 2015 г. составила 77% в денежном
и 94% в натуральном выражении [71]
Разработка генерических препаратов значительно отличается от
разработки оригинального ЛС в первую очередь способом отбора кандидатов и
масштабами исследований. Разработка генерических препаратов начинается с
поиска цели — оригинального ЛС, генерическая версия которого может
расширить номенклатуру препаратов с одинаковой формулой. Определяют
наличие патентной защиты оригинального ЛС, такой как наличие базового
патента на вещество (патент может защищать как саму молекулу, так и способ
ее получения (синтеза) либо патента на готовую лекарственную форму (защита
состава в широких пределах: матрица в препаратах модифицированного
высвобождения, определенное вспомогательное вещество для изменения
биодоступности и т.д.). Разработка,
исследование и производство
действующего вещества не являются нарушением патента, нарушением в таком
случае считают коммерческое использование такого вещества.
38
Для характеристики качества генериков ключевым является понятие
биоэквивалентности — соответствие фармацевтических и терапевтических
показателей у оригинального и воспроизведенного ЛС. Впервые указанный
термин в значении «отсутствие существенных отличий в способности АФИ
достигать места действия ЛС» получил законодательное отражение в
HatchWaxman Act, санкционированном FDA в США в 1984 г. [72] . Следует
сказать, что фармацевтическая (химическая) эквивалентность не тождественна
биоэквивалентности. ЛС являются фармацевтически эквивалентными, если они
содержат один и тот же АФИ в одинаковых концентрациях (дозах) и вводятся в
организм одним и тем же путем. При этом не обязательна идентичность состава
вспомогательных веществ, цвета, вкуса. Биоэквивалентными ЛС могут быть
признаны тогда, когда они:
а) фармацевтически эквивалентны или альтернативны (содержат
один и
тот же АФИ, но в виде разных солей) и соответствуют принятым
фармакопейным стандартам (содержание АФИ, состав сопутствующих
примесей и остаточных растворителей, скорость высвобождения из
лекарственной формы, растворимость АФИ и др.);
б) их фармакокинетические показатели, главным образом биодоступность
(AUC0–t, Сmax, tmax), различаются не более чем на 20 %;
в) они произведены с соблюдением требований GMP [73].
Два лекарственных препарата являются биоэквивалентными, если они
фармацевтически эквивалентны/альтернативны и при этом их биодоступность
после приема в одинаковой молярной
дозе совпадает в той степени, что их
действие с точки зрения как эффективности, так и безопасности будет по
существу одинаковым [74]. Таким образом, генерическим препаратом следует
признать ЛС, которое имеет такой же качественный и количественный состав
активных субстанций и такую же лекарственную форму,
как референтный
препарат, и чья биоэквивалентность референтному препарату подтверждена
соответствующими исследованиями биодоступности [3].
Руководство СТ-Н МЗУ 42-7.1:2014 «Лекарственные средства.
39
Исследования биоэквивалентности» [75] определяют порядок проведения
исследований биоэквивалентности в Украине.
Для оценки терапевтической эквивалентности ЛС приняты следующие
виды исследований:
сравнительные исследования биодоступности
in vivo
на людях. При этом
допускается проведение тестов
in vitro
при условии их доказанного
соответствия показателям обоснованности и валидации, определенным
in
vivo
на людях;
сравнительные фармакодинамические исследования на людях;
тесты на растворение
in vitro
.
сравнительные КИ,
проводимые в случае, когда невозможно определить
фармакокинетический
профиль
или
найти
приемлемые
фармакодинамические конечные точки.
Особенности создания и применения генерических ЛС:
при наличии подтвержденной биоэквивалентности генерические ЛС -
качественная,
эффективная,
безопасная,
выгодная
альтернатива
инновационным ЛС, существенное расширение возможности получения
пациентом необходимого лечения;
экономически доступны для широких слоев населения, что обусловлено
более низкой ценой, основывающейся на
более низкой себестоимости
(стоимость разработки, КИ и регистрации генерического препарата в
десятки раз меньше, чем инновационного ЛС);
благодаря доказанной терапевтической эффективности и доступной цене
приводят к экономии средств как пациентов, так и всей системы
здравоохранения в целом;
стимулируют развитие рыночной конкуренции на фармацевтическом рынке
и возможность выбора, исходя из финансовых возможностей;
позволяют фармацевтическим компаниям направить часть прибыли для
финансирования разработок новых ЛС.
