К 70-летию академика юнусова марата сабировича

Кинетические характеристики производных хромана, бетулиновой и бетулоновой кислот 
Вещество 
λ
MAX
k•10
-4
, л/моль•с 
I 
[I]=1,5•10-4
МОЛЬ
/
Л
295 
2,0
±
0,2 
II 
[II]=1,5•10-4М 
291 
1,6
±
0,2 
III 
[III]=1,5•10-4М 
295 
1,8
±
0,2 
IV 
[IV]=1,5•10-4М 
288 
2,0
±
0,2 
V 
[V]=1,5•10-4М 
286 
1,6
±
0,2 
VI 
[VI]=1,6•10-4М 
289 
0,8
±
0,1 
VII 
[VII]=1,5•10-4М 
291 
1,4
±
0,1 

---

337
ИЗУЧЕНИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ
В СТРОЕНИИ ЭФФЕКТИВНЫХ
ПРИРОДНЫХ ИНГИБИТОРОВ 5-ЛИПОКСИГЕНАЗЫ 
В.Р. Хайруллина, И.А. Таипов, М.Н. Санникова,
А.Я. Герчиков,Ф.С. Зарудий
 
Башкирский государственный университет, г. Уфа, 
450074 Уфа, ул. Заки Валиди, 32. 
[e-mail] 
Институт органической химии УНЦ РАН, г. Уфа, 
450054 Уфа, просп. Октября, 71 
Фермент 5-липоксигеназа играет ключевую роль в окислительных превращениях поли-
ненасыщенных жирных кислот и их эфиров под действием молекулярного кислорода с обра-
зованием лейкотриенов, участвующих в самых разных нежелательных метаболических про-
цессах в организме животных и человека. В частности, одним из наиболее часто встречаю-
щихся в медицинской практике клинических проявлений повышенного содержания лейкот-
риенов в живых организмах, является развитие аллергических заболеваний. В настоящее 
время поиск и создание ингибиторов липоксигеназного окисления, предотвращающих неже-
лательные вторичные окислительные процессы в клетках и в организме в целом, основаны 
на изучении их свойств in vitro. Объективная связь между строением и свойствами биологи-
чески активных веществ позволяет систематизировать экспериментально полученные дан-
ные с использованием методов теории распознавания образов.
Целью настоящей работы было изучение взаимосвязи «структура – активность» в ряду 
природных ингибиторов 5-ЛОГ, а также построение модели прогноза и распознавания эф-
фективных ингибиторов каталитической активности данного фермента.
Исследования взаимосвязи «структура – активность» проводили в рамках основных 
процедур компьютерной системы SARD-21 (Structure Activity Relationship & Design). Про-
грамма позволяет выявить признаки, ответственные за проявление целевой активности, ко-
личественно оценить степень их влияния, создать математическую модель прогноза активно-
сти, и провести комплекс процедур по модификации известных и дизайну новых структур с 
целью усиления (ослабления) целевого свойства. 
Обучающий массив формировали на основе литературных данных о строении и ингиби-
рующей активности 89 природных и синтетических азот-, кислород- и серасодержащих био-
логически активных соединений по отношению к 5-ЛОГ. В него вошли 50 соединений с вы-
раженной ингибирующей активностью (значения IC
50
≤
50 мкмоль на самцах диких кроликов, 
класс А) и 39 структуры веществ, обладающих данным свойством в весьма незначительной 
степени (ED
50
>50 мкмоль, класс В). 
Модели распознавания и прогноза для исследуемого типа активности формировали в ре-
зультате сочетания решающего набора структурных параметров и правил классификации в 
виде логических уравнений типа С = F(S), где C – свойство (ингибирующая активность по 
отношению к 5-ЛОГ), F – правила распознавания (алгоритм распознавания образов, по кото-
рому производится классификация исследуемых соединений, - геометрический или метод 
«голосования»), S-решающий набор признаков (РНП).
В результате проведенной нами работы был сформирован РНП, на базе которого по-
строена математическая модель прогноза и распознавания ингибирующей активности для 
разных классов азот-, кислород- и серасодержащих гетероциклических ароматических со-
единений по отношению к 5-ЛОГ с уровнем достоверного прогноза более 79% по двум мето-
дам теории распознвания образов (методу «голосования» и геометрическому подходу).
Дополнительно проанализировано влияние на активность как отдельных групп, так и их 
различных сочетаний. Показано, что для высокоактивных ингибиторов 5-ЛОГ наиболее ха-

---

338
рактерны такие признаки, как: гидроксогруппа, метиновая группа, а также ее сочетания ме-
тиновая группа с кислородом. 
Установлено, что степень и характер влияния признака на проявление ингибирующей 
активности 5-ЛОГ зависит как от природы, так и от способа сочетания с соседними призна-
ками. Так последовательное сочетание метиновой группы с кислородом и четвертичным 
атомом углерода характерно для высокоэффективных ингибиторов 5-ЛОГ, в то время как 
сочетание этой же группы с амино фрагментом или с кислородным фрагментом негативно 
влияет на проявление ингибирующего действия. 
 

---

339