К 70-летию академика юнусова марата сабировича

ХИРАЛЬНЫЕ БЛОКИ ИЗ D-КАРВОНА 
С.А. Торосян, Р.Ф. Валеев, Ф.А. Гималова
 
Институт органической химии Уфимского научного центра РАН 
450054, Уфа, пр. Октября, 71 
[e-mail] 
В последние годы доступный и дешевый R-(-)-карвон интенсивно используется в на-
правленном синтезе сложных структур в качестве хиральной матрицы. В плане поиска 
трансформированных производных d-карвона, пригодных для последующего использования 
как базисные исходные в энантиоспецифичных синтезах нами разработаны блоки 
2-10, 12 и 
14, формулы и условия получения которых приведены ниже. 
 
5b
+
OTES
O
6
CH
2
Cl
2
Et
3
SiOTf, Im
OH
O
5a
4
OTBS
O
CH
2
Cl
2
TBSCl, Im 
MeOH
NaBH
4
O
HO
3
2
1
d-carvone
CH
2
Cl
2
MeO
2
CCH=PPh
3
CH
2
Cl
2
BF
3
.
Et
2
O
O
CO
2
Me
O
O
CH
2
Cl
2
m-CPBA
O
O
O
d-carvone
1. LDA, MeI, THF, -10
o
C
2. NaBH
4
, CeCl
3
, MeOH
HO
RO
O
1. m-CPBA, CH
2
Cl
2
-30
o
C, 5h
O
O
Et
3
SiO
OSiEt
3
7
8, R=H
9, R=Ms
O
MsO
OH
OMe
H
O
3
, MeOH, -78
o
C;
затем PPh
3
10
11
12
Et
3
SiOTf, Et
3
N
CH
2
Cl
2
, -78
o
C rt
2. MsCl, CH
2
Cl
2
, 0
o
C
H
2
O
2
, K
2
CO
3
MeOH
OAc
O
O
13
m-CPBA, CH
2
Cl
2
-30
o
C, 5h
O
O
O
O
3
, CH
2
Cl
2
, -78
o
C
14
затем PPh
3

---

324
ОПТИМИЗАЦИЯ ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИХ УСЛОВИЙ
ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ПРИМЕСИ (R)-ИЗОМЕРА
В СУБСТАНЦИИ ЛЕВОФЛОКСАЦИНА 
 
В.П. Краснов, А.А. Тумашов, Г.Л. Левит, С.К. Котовская, В.Н. Чарушин 
 
Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения РАН 
620041, Екатеринбург, ул. С. Ковалевской / Академическая, 22/20, 
[e-mail] 
Левофлоксацин - энантиомерно чистый препарат, один из самых эффективных антибак-
териальных препаратов, представитель семейства трициклических фторхинолонов. Антибак-
териальная активность левофлоксацина в 2 раза выше, чем рацемического офлоксацина, и в 
128 раз превышает активность (R)-антипода.
N
O
F
N
N
CH
3
O
COOH
CH
3
S-(-)
Важным достоинством препарата наряду с широким спектром действия на многие мик-
роорганизмы, в т.ч. лекарственно-резистентные возбудители туберкулеза, является его хо-
рошая переносимость. 
В процессе производства необходим контроль энантиомерной чистоты субстанции ле-
вофлоксацина. Согласно установленным нормам содержание примеси (R)-изомера не должно 
превышать 0,2 %. Методика определения (R)-изомера, изложенная в фармакопейных статьях, 
предполагает использование обращенно-фазной ВЭЖХ с введением в подвижную фазу мед-
ного комплекса L-фенилаланина в качестве хирального селектора. 
При воспроизведении указанных хроматографических условий, (колонка “Phenomenex 
Luna C 18(2)” с 19 % метанола в составе подвижной фазы, скорость элюирования 1 мл/мин, 
температура колонки 35 
°С), было обнаружено наложение хроматографических пиков (R)-
изомера и побочного продукта синтеза. Полное разделение этих соединений было достигну-
то при уменьшении содержания органического модификатора в подвижной фазе до 17%, 
скорости потока элюента до 0,75 мл/мин и температуры колонки до 22 
°С. Время удержива-
ния левофлоксацина и (R)-изомера увеличилось приблизительно в 2 раза, до 16,5 и 19,3 мин, 
соответственно, но при этом улучшились характеристики хроматографического разделения. 
Так, эффективность колонки для обоих соединений достигла 10300 теоретических тарелок, а 
разрешение между пиками 4.
Следует отметить, что недостатком данной методики является длительная стабилизация 
колонки перед началом анализа, занимающая до 2-х часов, однако, предпринятые попытки 
решить задачу разделения энантиомеров другим методом с использованием хиральных ко-
лонок “Kromasil 3-Cellucoat RP” и “Chiral NEA N(RP)” не удались. 
 
Работа выполнена при финансовой поддержке государственного контракта 
 № 02.522.12.2011 «Разработка технологий синтеза соединений фторхинолонового ряда 
 и выпуск на их основе опытных партий антибактериального препарата левофлоксацина
для лечения широкого круга инфекций» и Уральского отделения РАН 
 (проекты 09-П-3-2001 и 09-И-3-2004).
 

---

325