Тиббий биология ва генетика Тиббиёт олийгохи талабалари учун дарслик

ЛИПИДЛАР АЛМАСИНУВИНИНГ БУЗИЛИСИ

Организмда фосфолипид ва гликолипидларнинг парчаланиши ферментлар иштирокида боради. Ферментлар синтезини эса махсус

генлар бошкариб туради. Бу генлар мутатсияга учраганда ферментлар хосил бўлмайди ва организмда липидлар тўпланиб колади. Организмда липидларнинг тўпланиши эса кўпгина касалликларнинг пайдо бўлишига олиб келади (ганглиозидоз, сфигомиелиноз, глюкосереброзидоз). Липидлар алмашинуви бузилишидан асосан лейкодистрофия касалликлари келиб чикади.
Ганглиозидоз. Бу касалликда ганглиозидлар алмашинувини бошка-рувчи гексозаминидаза ферменти жуда камайиб кетади. Ганглиозид-ларнинг кўпчилик кисми бош мияда, жигарда, талокда, кўзнинг тўр пардасида тўпланиб, аклий заифлик, кўл ва оёклар харакатининг сусайишига ва кўриш кобилиятининг бузилишига олиб келади. Касалликнинг доимий белгиларидан бири касалларнинг овозга жуда кучли таъсирланишидир. Бундай касаллар тўсатдан чиккан овозга кўлларини кўтариб, оёкларни ёзиш ва йиғиб олиш каби харакатлар билан жавоб берадилар. Касаллик аутосомали ретсессив белги бўлиб 1:250000 нисбатда учрайди. Бу касалликка дучор бўлганлар 2-4 ёшлигидаёк вафот этиб кетади.
Лейкодистрофия. Бу касаллик миелин таркибига кирувчи липидлар алмашинувининг бузилиши билан юзага келади. Миелиннинг парча-ланиши натижасида нерв хужайраларида липидлар тўпланади ва шу хужайраларни захарлайди. Касалларда аклий заифлик, харакатсизлик, кўриш нервининг таъсирчанлигининг ёъколиши, эшитиш хусусиятининг пасайиши ва хоказо белгилар кузатилади. Айрим холатларда касаллик белгилари 20 ёшдан кейин юзага чикиши хам мумкин. Касалликаутосома-ретсессив холда наслдан-наслга ўтади.

ПУРИН ВА ПИРИМИДИН АЛМАСИНУВИНИНГ БУЗИЛИСИ

Пурин ва пиримидин алмашинувининг бузилишидан келиб чикадиган ирсий касаллик организмда гипоксантин-фосфорибозил-трансфераза (ГФРТ) ферментининг етишмаслигидан пайдо бўлади, бу фермент эркин холатдаги пурин бирикмалари бўлган гуанин ва гипоксантиннинг нуклеотидларга айланиш жараёнини тезлаштиради. Агарбу ферментетишмайдиган бўлcа, организмда сийдик кислотасининг микдори ошиб кетади. Агар соғ одамда нормада 1 г сийдик кислотаси бўлса пурин ва пиримидин алмашинувининг бузилишидан пайдо бўладиган касалликларда унинг микдори 20-30 г га тенг бўлади. Касаллик белгилари боланинг чакалок давридаёк юзага чика бошлайди ва мускуллар кискаришининг кучайиши ва таъсирчанлик хусусиятининг ошиши билан намоён бўлади.
Гемоглобинопатия. Бу касаллик гемоглобин структурасининг ўзгариши билан юзага келади. Масалан, ўроксимон шаклли эритросит-ларга эга бўлган кам конлик касаллигида Б-боғнинг 6-холатида валин глутамин кислотаси билан алмашиши гемоглобинда ёмон эрувчанлик ва юкори полимерланиш хусусиятининг пайдо бўлишига олиб келади. Шундай белгиси бўйича гетерозиготали организмлар одатда соғлом бўладилар. Лекин хавода кислород
Микдорикамайиши билан касаллик белгилари пайдо бўла бошлайди. Гомозиготали организмларда эса касаллик белгилари жуда эрта бошланади ва сурункасига кислородга тўйинмаслик, кам конлик, кон айланишининг бузилиши ва тромбоз ходисалари кузатилади. Гемоглобиннинг юкорида кўрсатилган ўзгариши безгак касаллиги кенг таркалган жойларда кўп учрайди, чунки гемоглобиндаги бу ўзгариш эритроситларни уларга тушган безгак паразитига чидамли килиб кўяди ва гетерозиготали организмларнинг яшаш кобилиятини оширади. Ўрта Осиё ва Кавказ ортининг бир катор туманларида гетерозиготали (ташувчи) ва касал гомозиготали кишилар кўплаб учрайди. Касаллик аутосом-ретсессив холатда наслданнаслга ўтади.
Гемофилия. Бу касаллик коннинг ивишини таъминловчи оксилни синтез киладиган фермент структурасининг бузилиши натижасида
юзага чикади. Гемофилия касаллигининг ирсий хусусиятига эга эканлиги илгаридан маълум. Айриммаълумотларгакараганда бу касаллик билан факат эркаклар касалланиши В асрдаёк маълум бўлган. Хозирги кундагемофилиянинг бирканча турлари маълум (А, Б, C, Д). Гемофилия билан туғилган боланинг киндиги кесилганда кон кетиши тўхтамасдан бола халок бўлиши мумкин. Кон кетишининг тўхтамаслиги озгина жарохатланган ички органларда хам юзберади.
Гемофилия касаллиги, одатда, факат эркакларда учрайди, чунки бу касалликни келтириб чикарувчи ретсессив мутант ген Х-хромосомада жойлашган бўлиб, Й-хромосомада бу ген учрамайди. Гемофилия касаллиги билан оғриган ота ўзининг гемофилияни юзага чикарувчи мутант гени бўлган Х-хромосомасини кизига беради. Аммо буХ-хромосомани олган киз гемофилия билан оғримайди, чунки унда шу геннинг доминант аллели бўлиб (ХХ),
гетерозиготали организмда (ХХХ) доминант ген белгиси юзага чикади. Аммо бу киз касалбўлмаса-да, шу касалликни ташувчи хисобланади. Ташувчи она энди ўзидаги гемофилия касаллиги генини ўз ўғилларига ўтказади. Гемофилия касаллиги ахоли орасида 1 : 5 000 нисбатда учрайди.