Таълим вазирлиги мирзо улуғбек номидаги ўзбекистон миллий университети



Download 2,3 Mb.
bet9/23
Sana24.02.2022
Hajmi2,3 Mb.
#245089
1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   ...   23
Bog'liq
4.29.05 dissertatsiya Турсинбоева финал

MLD-диабет. 1-тоифа диабетни симуляция қилиш учун стрептозотоциннинг паст дозаларини кўп марта юбориш техникаси ҳам қўлланилади (multiple low dose streptozotocin diabetes — MLD). Бироқ, аутоиммун инсулин ривожланишидан келиб чиқадиган диабетнинг ушбу модели генетик мойиллиги бўлган сичқонларнинг бир нечта штаммларида пайдо бўлиши мумкин [74]. Кўпгина бошқа MLD ҳайвон турларидаги диабет одамда учровчи диабетни ўрганиш учун етарли модел ҳисобланмайди - бу ҳолатларда стрептозотоциннинг диабетоген дозасини (ҳайвон турларига қараб) битта инъекциясидан фойдаланиш афзалроқ аутоиммун таркибий қисмга эга бўлган ўз-ўзидан ривожланадиган патологик жараёндир [74].
Экспериментда диабет ривожланишининг қонуниятлари. Бизнинг тадқиқотларимизга кўра, экспериментал стрептозотоцинли диабет ривожланишида гипергликемия ҳосил бўлиши бир неча кетма-кет босқичларда содир бўлади: бирламчи гипергликемик реакция даври (1-4 кун); бузилган глюкоза бардошлик фонида эвгликемия даври (5-9 кун); барқарор гипергликемия, гиперфагия, полиурия даври (10-кун ва ундан кейин) [19]. Стрептозотоцин киритилгандан 12 соат ўтгач кузатиладиган бирламчи гипергликемик реакция панкреатитда β- ҳужайраларининг муҳим қисми ўлиши туфайли пайдо бўлади. Гипергликемия чўққиси 2-3 кунга тўғри келади ва кейинчалик унинг ўрнини қисқа муддат эвгликемия эгаллайди. Бунинг сабаби шундаки, ошқозон ости бези γ- ҳужайралари юқори глюкоза концентрацияси таъсирида митозга кириб бориши мумкин [19].

6-расм. Аллоксаннинг таъсир механизми

β- ҳужайра полеферациясини фаоллаштириш томонидан эҳтимол диабет ривожланишининг учинчи кунида аллақачон максимал даражага етади. Кейинги даврда β-ҳужайралар массасининг кўпайиши иккинчи даврда глюкемиянинг физиологик қийматларга тез пасайишига олиб келади ушбу вазият 9 кун охиригача давом этиб функциясининг тўлиқ бўлмаган компенсацияси ҳолатига тўғри келади. Ошқозон ости безининг изоляцион аппарати компенсацион каналнинг етишмовчилиги глюкоза бардошлигининг бузулиши билан намоён бўлади [19].


Компенсацион реакциянинг тугалланмаганлиги сабаблари, биринчидан, β-ҳужайраларнинг фаол кўпайиши учун 6-18 ммол / л даражадаги глюкоза консентрациясини талаб қилиши мумкин у эса экспериментал ҳайвонларнинг қонида кузатилган даражадан ошиб кетади [75]. Бу даврда β-ҳужайра функциясини тўлиқ тикланишига тўсқинлик қилувчи яна бир омил, ороллар ичидаги ўзига хос бўлмаган яллиғланиш жараёни бўлиши мумкин, бу эса β-ҳужайраларининг дастлабки йўқ қилинишига жавобан содир бўлади. Яллиғланиш марказида бўлган аутокоидлар ва эркин радикаллар инсулин секрециясини сезиларли даражада пасайтириши мумкин (бунга биноан, диабет ривожланишининг дастлабки босқичларида глюкоза билан стимуляция қилинган инсулин секрециясининг селектив бостирилиши кузатилади ва шу билан бирга секреция стимуляторлари сақланиб қолади) [55]. Қандли диабет ривожланишининг иккинчи ҳафтаси охирида (10-14 кун) ҳайвонларда гликемия ходисаси такрорланади [25, 75]. Ушбу даврда панкреатик белги неонтигенларига кенгайтирилган аутоиммун реакцияси шаклланади, бу эса β-ҳужайраларининг асосий қисмининг ўлимига, Лангерганс оролларнинг фиброзияси ва склерозига, α- ҳужайраларининг кўпайишига олиб келади [25]. Ушбу даврда β-ҳужайраларининг сезиларли даражада йўқ қилиниши натижасида GABA ва инсулиннинг ички орол ичида ишлаб чиқарилиши камаяди, бу эса α-ҳужайраларини секинлаштиради ва глюкагон ишлаб чиқаришни кучайтиради, бунда сақланиб қолган β-ҳужайраларида глюкоза таъсирида инсулин секрецияси сезиларли даражада бузилади [25, 55]. Бу бир қатор сабабларга боғлиқ: β- ҳужайраларининг ҳар қандай зарар етказувчи омилларга (шу жумладан стрептозотоцинга) хос бўлмаган реакцияси ва митохондриядаги глюкоза метаболизмига IL- 1β ва NO нинг ўзига ҳос таъсири, бу эса β- ҳужайраларининг нормал фаоллашишини бузади [55, 75]. Бундан ташқари, фаоллаштирилган адацик макрофаглари ва Т-лимфоцитлари инсулин секрециясини бостирадиган NPY ҳосил қилади [55, 75].
β-ужайраларининг диабетоген омилларига қаршилиги ва сезгирлиги. β-ҳужайраларининг диабетоген омилларга сезгирлиги ва қаршилигининг ўзгариши механизми замонавий диабетологиянинг асосий масаласидир ва фақатгина унинг ечими эса диабет билан касалланишни камайтиришга сезиларли таъсир кўрсатиши мумкин. β- ҳужайраларнинг стрептозотоцинга сезгирлиги ва қаршилигининг ўзгариши уларнинг сезгирлиги ва умуман диабетоген омилларга чидамлилигининг умумий ўзгаришини акс эттириши билан бунга катта ёрдам бериш мумкин. Шундай қилиб, стрептозотоцинга қаршилик турларининг турлараро ва гуруҳлараро фарқларининг сабабларини ўрганиш экспериментал диабетологиянинг муҳим вазифаларидан биридир [8].
1-тоифа диабет учун инсулин терапияси ҳар доим ҳам препаратнинг тўғри дозасини танлаш қийинлиги сабабли ушбу касалликнинг асоратларини ривожланишига тўсқинлик қила олмайди. Ошқозон ости бези трансплантацияси усули донорлик муаммоси ва тўқима маданиятида мажбурий кўпайиш пайтида инсон постмитотик оф ҳужайраларининг сезиларли даражада фарқланиши сабабли чекловларга эга [8].

Download 2,3 Mb.

Do'stlaringiz bilan baham:
1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   ...   23




Ma'lumotlar bazasi mualliflik huquqi bilan himoyalangan ©hozir.org 2024
ma'muriyatiga murojaat qiling

kiriting | ro'yxatdan o'tish
    Bosh sahifa
юртда тантана
Боғда битган
Бугун юртда
Эшитганлар жилманглар
Эшитмадим деманглар
битган бодомлар
Yangiariq tumani
qitish marakazi
Raqamli texnologiyalar
ilishida muhokamadan
tasdiqqa tavsiya
tavsiya etilgan
iqtisodiyot kafedrasi
steiermarkischen landesregierung
asarlaringizni yuboring
o'zingizning asarlaringizni
Iltimos faqat
faqat o'zingizning
steierm rkischen
landesregierung fachabteilung
rkischen landesregierung
hamshira loyihasi
loyihasi mavsum
faolyatining oqibatlari
asosiy adabiyotlar
fakulteti ahborot
ahborot havfsizligi
havfsizligi kafedrasi
fanidan bo’yicha
fakulteti iqtisodiyot
boshqaruv fakulteti
chiqarishda boshqaruv
ishlab chiqarishda
iqtisodiyot fakultet
multiservis tarmoqlari
fanidan asosiy
Uzbek fanidan
mavzulari potok
asosidagi multiservis
'aliyyil a'ziym
billahil 'aliyyil
illaa billahil
quvvata illaa
falah' deganida
Kompyuter savodxonligi
bo’yicha mustaqil
'alal falah'
Hayya 'alal
'alas soloh
Hayya 'alas
mavsum boyicha


yuklab olish