Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Роль абзимов в аутоиммунных процессах при ВИЧ-инфекции
Баранова С.В., Невинский Г.А.
ФБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, 
Новосибирск, Россия
При ВИЧ-инфекции в организме сначала нарабатываются антитела против белков 
вируса, а затем происходит специфический сбой иммунной системы, ведущий к разви- 
тию аутоиммунных реакций. Согласно сложившимся представлениям четким и ранним 
признаком протекания этих процессов является наличие в крови каталитически 
активных иммуноглобулинов. Известно, что абзимы с протеолитической активностью 
против разных белков обычно специфически гидролизуют только эти белки. 
Патологический процесс при ВИЧ-инфекции затрагивает практически все органы
и системы человека, но одним из основных очагов поражения является нервная система, 
в том числе, и характерное для данной инфекции поражение мозга – подострый энце- 
фалит с участками демиелинизации. Основной белок миелина (ОБМ) играет важную 
роль в патогенезе рассеянного склероза. Гистоны – это белки, которые участвуют в упа- 
ковке нитей ДНК в ядре и регуляции ядерных процессов. Низкая концентрация 
гистонов ведет к повреждению ДНК, а в большом количестве гистоны токсичны для 
клетки. Показано, что 100% IgG из крови ВИЧ-инфицированных пациентов эффек-
тивно расщепляют от одного до пяти человеческих гистонов. Таким образом, абзимы 
против гистонов могут играть важную роль в патогенезе ВИЧ-инфекции и, вероятно,
в развитии различных аутоиммунных процессов.
Показано, что IgG крови ВИЧ-инфицированных больных против гистонов и ОБМ,
выделенные последовательно хроматографией на колонках с иммобилизованными 
субстратами, эффективно гидролизуют как гистон H1, так и ОБМ, но не другие 
контрольные белки. Используя масс-спектрометрию MALDI TOF, найдены сайты рас- 
щепления гистона H1 и ОБМ абзимами против этих белков. Сайты гидролиза H1
и ОБМ расположены в разных, но высоко гомологичных сайтах этих белков.
Анти-гистон и анти-ОБМ антитела крови ВИЧ-инфицированных больных являются 
первыми примерами абзимов, обладающих не только кросс-комплексообразованием, 
но и каталитической перекрестной реактивностью. Согласно литературным данным, 
в крови больных ВИЧ повышается концентрация гистонов, поэтому существование 
перекрестной реактивности абзимов против гистонов и ОБМ представляет большую 
опасность для человека. Они могут атаковать ОБМ миелиновой оболочки аксонов
и играть отрицательную роль в патогенезе заболевания.
Работа поддержана грантом РНФ № 19-15-00145, Проектом ПФНИ ГАН 2013-2020
№ АААА-А17-117020210023-1.

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
148