Влияние противоопухолевого пептида лактаптина на аутофагию в
раковых клетках
Багаманшина А.В.
1
, Троицкая О.С.
1
, Юнусова А.Ю.
1
, Лаврик И.Н.
2
, Рихтер В.А.
1
,
Коваль О.А.
1,3
1
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН,
Новосибирск, Россия
2
Университет Отто фон Герике, Магдебург, Германия
3
Новосибирский национальный исследовательский государственный университет,
Новосибирск, Россия
Ранее в нашей лаборатории из молока человека был выделен и охарактеризован
белок лактаптин, который обладал апоптоз-индуцирующей активностью в отношении
опухолевых клеток различного тканевого происхождения и помимо апоптоза также
индуцировал молекулярные трансформации, характерные для аутофагии. Генно-инже-
нерный аналог лактаптина (RL2) супрессировал рост и метастатическую активность
опухолей у мышей без проявления токсических эффектов,
Аутофагия может способствовать как выживанию клетки в стрессовых условиях, так
и стимулировать клеточную гибель. В работе для исследования возможности усиления
цитотоксического эффекта лактаптина были использованы модуляторы аутофагии.
Методом электронной микроскопии было показано, что при обработке опухо-
левых клеток препаратом RL2 в комбинации с ингибитором аутофагии хлорокином
(CQ) количество аутофагосом в клетке возрастало в два раза без реализации катабо-
лического процесса. Также, подтверждено, что при обработке клеток RL2 происходит
аутофагия-зависимый процессинг LC3. Показано, что в опухолевых клетках, обрабо-
танных RL2, уровень белка р62 снижался, в то время, как в клетках, обработанных RL2
в комбинации с ингибиторами аутофагии (CQ, 3MA, Ku55933) уровень р62 повышался,
что свидетельствует об индукции аутофагии в клетках, обработанных RL2. Методом
МТТ-анализа было показано, что использование ингибиторов аутофагии CQ, Ku55933
и индуктора рапамицина в комбинации с RL2 усиливало цитотоксический эффект in
vitro. Следовательно, можно сделать вывод, что RL2 стимулирует аутофагию в обрабо-
танных опухолевых клетках, а действие ингибиторов или индукторов аутофагии в
комбинации с RL2 усиливает цитотоксический эффект
in vitro
.
В экспериментах на мышах-опухоленосителях лимфосаркомы, устойчивой к цис-
платину (RLS), было показано, что при внутривенных инъекциях RL2 (12 мг/кг) в ком-
бинации с CQ (50 мг/кг) противоопухолевый эффект усиливался по сравнению с моно-
терапией. Продолжительность жизни у мышей, получавших комбинированную
терапию RL2/CQ была выше в среднем на 40-50% по сравнению с группами животных,
получавших монотерапию.
Исследование было поддержано грантом ПФНИ ГАН № #АААА-А17-117020210023-1,
VolkswagenStiftung Grant #90315.
Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
146
Do'stlaringiz bilan baham: |