Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»


Влияние противоопухолевого пептида лактаптина на аутофагию в



Download 4,53 Mb.
Pdf ko'rish
bet125/236
Sana06.07.2022
Hajmi4,53 Mb.
#750084
TuriСборник
1   ...   121   122   123   124   125   126   127   128   ...   236
Bog'liq
BMF-2019 final compressed

Влияние противоопухолевого пептида лактаптина на аутофагию в 
раковых клетках
Багаманшина А.В.
1
, Троицкая О.С.
1
, Юнусова А.Ю.
1
, Лаврик И.Н.
2
, Рихтер В.А.
1

Коваль О.А.
1,3
1
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН,
Новосибирск, Россия 
2
Университет Отто фон Герике, Магдебург, Германия 
3
Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, 
Новосибирск, Россия
Ранее в нашей лаборатории из молока человека был выделен и охарактеризован 
белок лактаптин, который обладал апоптоз-индуцирующей активностью в отношении 
опухолевых клеток различного тканевого происхождения и помимо апоптоза также 
индуцировал молекулярные трансформации, характерные для аутофагии. Генно-инже-
нерный аналог лактаптина (RL2) супрессировал рост и метастатическую активность 
опухолей у мышей без проявления токсических эффектов, 
Аутофагия может способствовать как выживанию клетки в стрессовых условиях, так 
и стимулировать клеточную гибель. В работе для исследования возможности усиления 
цитотоксического эффекта лактаптина были использованы модуляторы аутофагии.
Методом электронной микроскопии было показано, что при обработке опухо-
левых клеток препаратом RL2 в комбинации с ингибитором аутофагии хлорокином 
(CQ) количество аутофагосом в клетке возрастало в два раза без реализации катабо-
лического процесса. Также, подтверждено, что при обработке клеток RL2 происходит 
аутофагия-зависимый процессинг LC3. Показано, что в опухолевых клетках, обрабо-
танных RL2, уровень белка р62 снижался, в то время, как в клетках, обработанных RL2 
в комбинации с ингибиторами аутофагии (CQ, 3MA, Ku55933) уровень р62 повышался, 
что свидетельствует об индукции аутофагии в клетках, обработанных RL2. Методом 
МТТ-анализа было показано, что использование ингибиторов аутофагии CQ, Ku55933 
и индуктора рапамицина в комбинации с RL2 усиливало цитотоксический эффект in 
vitro. Следовательно, можно сделать вывод, что RL2 стимулирует аутофагию в обрабо-
танных опухолевых клетках, а действие ингибиторов или индукторов аутофагии в 
комбинации с RL2 усиливает цитотоксический эффект 
in vitro
.
В экспериментах на мышах-опухоленосителях лимфосаркомы, устойчивой к цис- 
платину (RLS), было показано, что при внутривенных инъекциях RL2 (12 мг/кг) в ком- 
бинации с CQ (50 мг/кг) противоопухолевый эффект усиливался по сравнению с моно- 
терапией. Продолжительность жизни у мышей, получавших комбинированную 
терапию RL2/CQ была выше в среднем на 40-50% по сравнению с группами животных, 
получавших монотерапию.
Исследование было поддержано грантом ПФНИ ГАН № #АААА-А17-117020210023-1, 
VolkswagenStiftung Grant #90315.


Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
146

Download 4,53 Mb.

Do'stlaringiz bilan baham:
1   ...   121   122   123   124   125   126   127   128   ...   236




Ma'lumotlar bazasi mualliflik huquqi bilan himoyalangan ©hozir.org 2024
ma'muriyatiga murojaat qiling

kiriting | ro'yxatdan o'tish
    Bosh sahifa
юртда тантана
Боғда битган
Бугун юртда
Эшитганлар жилманглар
Эшитмадим деманглар
битган бодомлар
Yangiariq tumani
qitish marakazi
Raqamli texnologiyalar
ilishida muhokamadan
tasdiqqa tavsiya
tavsiya etilgan
iqtisodiyot kafedrasi
steiermarkischen landesregierung
asarlaringizni yuboring
o'zingizning asarlaringizni
Iltimos faqat
faqat o'zingizning
steierm rkischen
landesregierung fachabteilung
rkischen landesregierung
hamshira loyihasi
loyihasi mavsum
faolyatining oqibatlari
asosiy adabiyotlar
fakulteti ahborot
ahborot havfsizligi
havfsizligi kafedrasi
fanidan bo’yicha
fakulteti iqtisodiyot
boshqaruv fakulteti
chiqarishda boshqaruv
ishlab chiqarishda
iqtisodiyot fakultet
multiservis tarmoqlari
fanidan asosiy
Uzbek fanidan
mavzulari potok
asosidagi multiservis
'aliyyil a'ziym
billahil 'aliyyil
illaa billahil
quvvata illaa
falah' deganida
Kompyuter savodxonligi
bo’yicha mustaqil
'alal falah'
Hayya 'alal
'alas soloh
Hayya 'alas
mavsum boyicha


yuklab olish