Клиническая патофизиология патофизиология клиническая патофизиология клиническая патофизиология

Глава 18. Патология системы гемостаза
76
При этом нарушении происходит инициация оксидативного стресса с последу-
ющим повреждением эндотелия, а также стимуляция пролиферации гладкомышеч-
ных клеток сосудов, что способствует развитию атеросклероза. Риск повреждения 
сосудистой стенки при гипергомоцистеинемии сопоставим с действием таких фак-
торов, как гиперхолестеринемия, артериальная гипертензия и курение табака.
Наряду с тромбогенными свойствами сосуды обладают и антитромбогенными 
свойствами, или тромборезистентностью. В эндотелии и (в меньшей степени) 
в других клетках сосудистой стенки образуются факторы, ингибирующие сверты-
вание крови, активирующие фибринолиз, тормозящие адгезию и агрегацию тром-
боцитов.
К факторам, обладающим антикоагулянтной активностью и образующимся в ос-
новном в эндотелии, относят протеины С и S, тромбомодулин, гепаринсульфаты и др.
Именно гликозаминогликаны и обеспечивают выраженный отрицательный 
заряд эндотелия сосудистой стенки, препятствующий адгезии форменных элемен-
тов крови на ней.
Активация фибринолиза происходит при участии сосудистого активатора плаз-
миногена и протеина С.
Торможение адгезии и агрегации тромбоцитов происходит под влиянием про-
стациклина, протеогликанов, фактора релаксации эндотелия, NО.
Повышение тромбогенной активности сосудистой стенки и снижение тромбо-
резистентности создают условия для тромбоза даже при незначительном повреж-
дении сосуда.
Повышение функциональной активности тромбоцитов и тромбоцито-
зы. 
Повышенная склонность тромбоцитов к адгезии и агрегации характерна для 
атеросклероза, сахарного диабета, гипертонической болезни и других заболеваний.
Усиление агрегации тромбоцитов может быть первичным, т. е. связанным, на-
пример, с чрезмерным образованием тромбоксана А
2
(отмечают при инсулинза-
висимом сахарном диабете, позднем гестозе беременных, злокачественных опу-
холях и др.).
Гипергликемия и гиперлипидемия (особенно за счет липопротеинов низкой 
плотности [ЛПНП] и липопротеинов очень низкой плотности [ЛПОНП]) способ-
ствуют повышению агрегационной активности тромбоцитов и их чувствительно-
сти к индукторам агрегации.
При инсулинзависимом сахарном диабете это обусловлено наличием гликози-
лированных рецепторов тромбоцитов, что обеспечивает их большую реактивность, 
в том числе и активную адгезию к коллагену сосудистой стенки.
Увеличение содержания в крови адреналина, 
β
-липопротеинов, свободных жир-
ных кислот, фактора фон Виллебранда сопровождается значительным повышени-
ем агрегационной активности тромбоцитов.
Дефицит простациклина как основного антиагрегантного вещества также ха-
рактеризуется гиперагрегацией тромбоцитов.
Тромбоцитозы, особенно при количестве тромбоцитов более 600 
× 
10
9
/л, обыч-
но вызывают тромбофилию. Тромбоцитозы выявляют при некоторых миелопро-
лиферативных заболеваниях (например, болезнь Вакеза, миелофиброз), после 
спленэктомии, при дефиците железа и т. д.
Для тромбогенных ситуаций, как правило, характерно снижение порога чув-
ствительности тромбоцитов к индукторам агрегации, усиление спонтанной агре-
гации тромбоцитов в кровотоке, уменьшение продолжительности жизни циркули-
рующих тромбоцитов.

---

18.2. Тромбофилия и ее механизмы
77
В плазме повышается содержание внутритромбоцитарных факторов (
β
-тромбо-
глобулина, антигепаринового фактора и др.), что указывает на активацию реак-
ции высвобождения.
Существенное значение имеет использование лекарственных ингибиторов ре-
цепторов тромбоцитов к фибриногену IIb/IIIa в ситуациях, когда тромбозы арте-
риол приводят к инфаркту миокарда и другим критическим состояниям
.