Глава 18. Патология системы гемостаза
72
для тромбина. На долю АТ III и гепарина приходится примерно 80 %
всей антико-
агулянтной активности крови. Комплекс АТ III — гепарин может фиксироваться
на мембранах эндотелиальных клеток, обеспечивая тромборезистентность сосу-
дистой стенки.
Альфа
2
-макроглобулин
— гликопротеин, обладающий неспецифической анти-
протеазной активностью. Он обратимо связывает и транспортирует ф. IIа, ф. XIIa,
ф. XIа, калликреин, плазмин, трипсин, хемотрипсин и протеазы острой фазы вос-
паления.
α
2
-Макроглобулин взаимодействует с тромбином
значительно медленнее,
чем АТ III.
Протеин C
(ПрC) — витамин К-зависимый белок, образующийся в печени. Ан-
тикоагулянтные свойства проявляет только активная форма протеина С (А-ПрC).
Естественным активатором ПрC служит тромбин. В организме активация ПрC
осуществляется на поверхности мембран эндотелиоцитов с участием мембранного
белка эндотелиальных клеток — тромбомодулина. Протеолитическая активность
комплекса тромбомодулин-ПрC значительно усиливается в присутствии другого
витамин К-зависимого белка — протеина S, фосфолипидов клеточной мембраны
тромбоцитов. А-ПрC ингибирует неферментные факторы свертывания (ф. Va
и ф. VIIIa), подвергая их протеолизу.
Тромбомодулин
— белок, интегрированный в состав
клеточной мембраны эпи-
телия. Он обнаружен в эндотелии макро- и микрососудов всех органов, за исклю-
чением микрососудов мозга. Тромбомодулин имеет большое сродство к тромбину
и обратимо связывается с ним, при этом нет необходимости в ионах Са
2+
. После
соединения с тромбомодулином в молекуле тромбина происходят конформацион-
ные
изменения, вновь образованный комплекс проявляет в присутствии ионов Са
2+
свойства активации ПрC. Скорость этого процесса индуцируется тромбином
в 20 000 раз. Тромбомодулин способствует высвобождению тканевого активатора
плазминогена, снижает активность ингибитора тканевого тромбопластина (анти-
тромбопластина).
Протеин S
(ПрS) — гликопротеин, образуется в печени и эндотелии, содержит-
ся в гранулах тромбоцитов. ПрS значительно усиливает антикоагулянтное действие
А-ПрC. Основная функция ПрS — оптимизация связывания
активного ПрC с по-
верхностью мембран, что катализирует протеолитическую инактивацию ф. Vа
и ф. VIIIа. ПрS с участием А-ПрC блокирует рецепторы тромбоцитов к ф. Xa. Взаи-
модействие ПрC, тромбина, тромбомодулина и ПрS происходит при участии кле-
точной мембраны эндотелия, служащей не только ареной, на которой разыгрыва-
ются события, приводящие к образованию А-ПрC и реализации соответствующе-
го антикоагулянтного механизма, но и активным
участником процесса, так как
в ней образуются тромбомодулин и ПрS.
Помимо антикоагулянтной активности, А-ПрC и ПрS обладают профибрино-
литическим действием.
В механизме фибринолитической активности крови имеет значение инактива-
ция ингибитора активатора плазминогена первого типа, образующегося в эндотелии.
Таким образом, активированная тромбином система ПрC—ПрS, с одной сто-
роны, ингибирует гемокоагуляцию, а с другой —
повышает фибринолитическую
активность крови.
Активацию этой системы рассматривают как первичный антикоагуляционный
механизм.
Естественными антикоагулянтами внешнего пути считают липопротеин-ассо-
циированный коагуляционный ингибитор (полипептид, ингибитор внешнего пути
18.1. Гемостаз и его основные механизмы
73
свертывания), аполипопротеин А и протеазный ингибитор (антитромбопластины),
уменьшающие активность ф. IIа и ф. VIIа, липидный ингибитор — конкурентный
ингибитор ф. 3 тромбоцитов.
Механизмы действия этих антикоагулянтов находятся в стадии изучения.
Do'stlaringiz bilan baham: