Клиническая патофизиология патофизиология клиническая патофизиология клиническая патофизиология

18.2. Тромбофилия и ее механизмы
Тромбофилия — состояние, характеризующееся предрасположенностью к раз-
витию тромбообразования (тромбозу). Для развития тромбофилии имеют значе-
ние повреждения сосудистых стенок, особенно их интимы (повышение тромбо-
генной активности и снижение тромборезистентности сосудов), тромбоцитарные 
(повышение функциональной активности тромбоцитов и тромбоцитозы) и плаз-
менные (увеличение содержания активных коагулянтов в крови, приводящее к ги-
перкоагуляции) механизмы, уменьшение антикоагулянтной активности крови 
и угнетение фибринолиза.
Изменения тромбогенной и тромборезистентной активности сосуди-
стой стенки. 
В клеточных элементах сосудистой стенки образуются такие веще-
ства, как тканевой тромбопластин (ф. III), фибронектин, фактор фон Виллебранда, 
тромбоксан А
2
, фактор активации тромбоцитов (ФАТ) и другие, формирующие 
тромбогенный потенциал.
Одни из них инициируют адгезию и агрегацию тромбоцитов, другие — тром-
биногенез и образование фибрина.
В физиологических условиях образование и выделение тромбогенных факто-
ров в сосудистой стенке ограничено, а при ее повреждении или активации эндо-
телия биологически активными веществами (например, адреналин, гистамин, се-
ротонин, брадикинин, ИЛ-1, тромбин и др.) значительно увеличивается.
В механизме повышения тромбогенности сосудов большое значение имеет ин-
трамуральный тромбоз, развивающийся при микроповреждениях интимы.
При этом из тромбоцитов высвобождаются различные факторы, в том числе 
и фактор роста (ф. IV), вызывающий пролиферацию гладкомышечных клеток и фи-
бробластов, миграцию их в интиму, усиление секреции коллагена и других компо-
нентов соединительной ткани, обладающих тромбогенными свойствами.
Этот механизм повреждения сосудистой стенки наиболее выражен при сахар-
ном диабете и атеросклерозе.
Эндотелиальные клетки служат одновременно продуцентами и эффекторами 
ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-
α
, увеличение их синтеза отмечают при сепсиcе, опухолях, 
воспалении, что является неспецифическим ответом на повреждение эндотелия.
Это приводит к росту адгезивных свойств эндотелиальных клеток, угнетению 
активности тромбомодулина на эндотелии, а также к повышению синтеза ф. III, 
вследствие чего возникают тромбозы.
В последние годы достаточно широко обсуждают значение синдрома анти-
фосфолипидных антител (АТ) в патогенезе тромбозов и гиперкоагуляции.
Впервые эти АТ обнаружили у больных системной красной волчанкой, у кото-
рых были отмечены тромбозы не только вен, но и артерий.
В настоящее время считают, что антифосфолипидные АТ имеют определенное 
значение в патогенезе ишемической болезни сердца (ИБС).
Известную роль в повреждении эндотелия может сыграть и курение табака, 
особенно интенсивное и длительное.
В сложном механизме повреждения эндотелия сосудов большое значение при-
дают уменьшению образования оксида азота и увеличению выделения эндотели-
оцитами вазоконстрикторов, а также снижению ангиопротективной роли ЛПВП 
из-за уменьшения их синтеза в печени.
В последнее время в патогенезе повреждения сосудистой стенки большое значе-
ние также придают нарушению обмена аминокислоты гомоцистеина (гипергомо-
цистеинемии), его часто (в 10—15 % случаев) выявляют в европейской популяции.

---