Эс-хушнинг бузилиши

Патогенез алкоголизма считается недостаточно изученньш. Установленн пока лишь отдельнне звенья, обшие для патогенеза таких симптомов алкоголизма, как патологическое влечение к алкоголю, алкогольньш абстинентньш синдром и алкогольньге психозм.
В наиболее цельном виде это представлено в концепции патогенеза алкоголизма, разработанной И.П.Анохиной и соавт. (2001). Авторь! считают, что одним из основннх патогенетических механизмов алкоголизма является нарушение функций катехоламиновой системн, в первую очередь обмена дофамина и деятельности дофаминовьгх структур.
В стволовом отделе мозга имеется область, которая назмвается «системой подкрепления». Эта система участвует в регуляции мотиваций и эмоционального состояния. Если экспериментальному животному (чаш,е крьюам) вживить микроэлектродъ! в эту область и дать возможность нажатием педали раздражать ее электрическим током (стимулировать), то животное будет делать это безостановочно, иногда вплоть до физического истогцения. Психоактивньш вешества также активируют систему подкрепления мозга, но уже не электрическим, а химическим путем. Именно активацией этой системи в значительной степени объясняется формирование синдрома чависимости.
Эта система функционирует при участии нейромедиаторов из группм катехоламинов, в первую очередь дофамина. Это нейропередатчики, которие в синапсе с одного нервного окончания на другое передают информацию. При нормальтом прохождении импульса в этой системе из депо
освобождается определенное количество нейромедиаторов и возникает соответствующий, на них ответ, определенная степень возбуждения. Однократный прием алкоголя вызывает усиленный выброс нейромедиаторов из депо. В этом случае гораздо большее количество свободного нейромедиатора оказывается в синаптической щели, следовательно, возникает гораздо большее возбуждение системы подкрепления. Искусственное химическое возбуждение системы подкрепления во многом определяет положительную эмоциональную реакцию. Каждый новый прием алкоголя при его регулярном употреблении вызывает все новое высвобождение дофамина, что, в конце концов, влечет за собой истощение его запасов. Поэтому в отсутствии алкоголя при нормальном прохождении импульса имеется дефицит нейромедиатора. Это приводит к недостаточному возбуждению системы подкрепления, что выражается ощущением упадка сил, снижением настроения. Человек, который употребляет алкоголь, замечает, что после его приема состояние улучшается. Это связано с тем, что алкоголь вызывает усиленное высвобождение нейромедиатора из депо, и его дефицит временно компенсируется.
Однако начинает проявляться закономерность «порочного круга»: после высвобождения нейромедиатор быстро разрушается ферментами, и состояние человека становится еще хуже. Этот механизм в значительной
6 -
уровень дофамина в крови повьгшается до 300%, то развивается острьш алкогольньш психрз. В первьш месяц ремиссии уровень дофамина остается несколько повмшенньш, а спустя несколько месяцев ремиссии концентрация дофамина снижается или нормализуется.
Таким образом, согласно этой теории, стержневьш звеном формирования основньгх клинических проявлений алкоголизма являются сдвиги в системе катехоламиновой медиации, которне стойко закрепляются в функционировании организма. На этот стержень нанизнваются многообразнне патологические сдвиги метаболизма на самьтх разннх уровнях: биохимическом, иммунном, эндокринном и т.д. (Н.Н.Иванец, Ю.В.Валентик, 1988). Организм вьшужденно перестраивается, приспосабливаясь к сушествованию в условиях регулярного употребления спиртного. Фиксируясь, патологические сдвиги метаболизма уже сами начинают диктовать организму предпочтение алкогольного режима сушествования,
Предполагают участие в патогенезе алкоголизма и других нейромедиаторов: серотонина, системьг ГАМК, глютаминовой кислотн и др. Все нейромедиаторнъге системь: связань: между собой, поэтому патологические сдвиги в одной системе приводят к нарушениям в других нейромедиаторньгх системах мозга.
В последние годн появились данньш о том, что начальньш пусковьш механизмом зависимости от алкоголя является разбалансировка в состоянии опиатной энкефалиновой системм мозга и, как следствие этого, толерантность этой системн к действию этанола. В организме сушествует так назьшаемая «эндогенная опиатная система». Опиатнью рецептори взаимодействуют с эндогенньши опиатами -- эндорфинами, энкефалинами. Эта система играет большую роль в механизмах боли, мотивации, эмоций, а также в регуляции других нейрохимических процессов.
Предполагают, что при употреблении алкоголя в организме происходит конденсация некоторнх продуктов метаболизма алкоголя и дофамина, в результате чего образуются морфиноподобнне вешества. Авторь! данной концепции полагают, что основной эффект алкоголя как раз и объясняется не столько действием самого алкоголя, сколько действием этих морфиноподобнь!х веьцеств, которие образуются в результате его приема. Эти вешества воздействуют на опиатнне рецепторь! и другие образования, вь1зьгвая толерантность опиатной системм к действию этанола. В свою очередь толерантностъ опиатной системь! является причиной толерантности дофаминергической, а возможно, и других сопряженнмх с ней нейромедиаторних и нейромодуляторнь!х систем, что приводит к заметной дезорганизации всей работь! мозга в целом (Л.Ф.Панченко). Дофаминовме и опиатнью образования мозга структурно и функционально тесно связанн. Как правило, опиатнью рецепторь] расположень! в пресинаптических дофаминовь!х окончаниях и могут регулировать дофаминовую нейромедиацию.
Многочисленнме данньге о характере обменньтх нарушений, имеюшдх
значение для патогенеза алкогодизма, носят разрозненньш характер и пока не
объединенн в стройную систему. Так, определенное значение придается
скорости разрушения алкоголя алкогольдегидрогеназои и различному
количественному содержания ацетальдегида продукта метаболизма
алкоголя, влиянию ацетальдегида на окислительно-восстановительньте процессн, нарушениям обмена белков, аминокислот, липидов мозга.
Из всех метаболических концепций наиболее разработанной представляется гипотеза, утверждаюодая ключевую роль в механизмах физической зависимости недостаточности системн «эндогенньш этанол • ацетальдегид» (Ю.М.Островский, 1988). В организме вьфабатьшается эндогенннй этанол, которьш необходим для нормального метаболизма. Содержание эндогенного этанола в крови находится в пределах 0,008- 0,4 промилле. В результате хронического избьггочного поступления алкоголя в организм происходит деградация систем эндогенного синтеза ацетальдегида и этанола. В этих условиях единственньш способом получения незаменимого метаболита, необходимого для функционального комфорта, становится использование его внешнего источника.
Следует отметить, что, несмотря на наличие многочисленньтх концепций, патогенез алкоголизма остается недостаточно изученньш.