Bajardi : Solijonova L. R. Kurs ishi rahbari

4.4 Gammaretrovirus va lentiviral vektorlar uchun gen terapiyasi O'tkazilgan vektor genomlarining xromosoma integratsiyasi orqali davolash qilingan hujayralarning barqaror genetik modifikatsiyasini ta'minlaydigan vositalar ishlab chiqilgan. Ushbu texnologiya nafaqat tadqiqot maqsadida, balki genetik nuqsonlarni uzoq muddatli tuzatishga qaratilgan klinik gen terapiyasi uchun ham, masalan, ildiz va avlod hujayralarida qo'llaniladi. Turli nishon hujayralari uchun tropizmli retrovirusli vektor zarralari ishlab chiqilgan. Gammaretrovirus va lentiviral vektorlar hozirgacha 300 dan ortiq klinik tadkikotlarda qo'llanilib, turli xil kasalliklarni davolash usullarini ko'rib chiqdilar. Retrovirusli mutatsiyalar turli xil saraton kasalliklarini va ularni o'rganish uchun transgen sichqon modellarini yaratish uchun ishlab chiqilishi mumkin metastatik modellar.
4.5 Adenoviruslar Lentiviruslardan farqli o'laroq, adenoviral DNK genomga qo'shilmaydi va hujayra bo'linishi paytida takrorlanmaydi. Bu ularning asosiy tadqiqotlarda foydalanishni cheklaydi, ammo adenoviral vektorlari hali ham qo'llanilmoqda in vitro va shuningdek jonli ravishda tajribalar.^[16] Ularning asosiy dasturlari gen terapiyasi va emlash. Odamlar odatda aloqada bo'lganligi sababli adenoviruslar, nafas olish, oshqozon-ichak va ko'z infektsiyalarini keltirib chiqaradigan bemorlarning aksariyati allaqachon rivojlangan neytrallashtiruvchi antikorlar maqsadli hujayraga etib borguncha virusni zararsizlantirishi mumkin. Ushbu muammoni bartaraf etish uchun olimlar hozirda izlanishlar olib bormoqda adenoviruslar odamlar immunitetiga ega bo'lmagan turli xil turlarni yuqtiradi.
Adeno bilan bog'liq virus (AAV) odamlarga va ba'zi boshqa primat turlariga yuqadigan kichik virusdir. AAV hozirda kasallik keltirib chiqarishi ma'lum emas va juda yumshoq immunitetga javob beradi. AAV ikkiga bo'linadigan va bo'linmaydigan hujayralarni yuqtirishi mumkin va uning genomini mezbon hujayraga qo'shishi mumkin. Bundan tashqari, AAV asosan shunday bo'lib qoladi epizomal (xromosomaga qo'shilmasdan takrorlash); uzoq va barqaror ifodani bajarish. Ushbu xususiyatlar AAVni gen terapiyasi uchun virusli vektorlarni yaratish uchun juda jozibali nomzodga aylantiradi. Biroq, AAV faqat 5 kbgacha ko'tarishi mumkin, bu AAVning asl quvvatiga nisbatan ancha kichik.
Bundan tashqari, gen terapiyasi vektori sifatida potentsial ishlatilishi sababli tadqiqotchilar o'zgartirilgan AAV ni yaratdilar o'zini to'ldiruvchi adeno bilan bog'liq virus (scAAV). AAV DNKning bitta zanjirini paketlaydi va ikkinchi zanjir sintezini talab qiladi, scAAV paketi ikkala zanjirni biriktiradi, ular ikki zanjirli DNK hosil qiladi. Ikkinchi strand sintezini o'tkazib yuborish orqali scAAV hujayradagi tezkor ekspresiyani ta'minlaydi. Aks holda, scAAV o'zining AAV hamkasbining ko'plab xususiyatlariga ega.