Bajardi : Solijonova L. R. Kurs ishi rahbari

Xulosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29

Foydalangan adabiyotlar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30



Kirish
Tanangizdagi hujayralardagi genlar salomatligingizda muhim rol o'ynaydi - haqiqatan ham nuqsonli gen yoki genlar sizga kasal bo'lib qolar.
Olimlar buni e'tirof etish uchun o'nlab yillar davomida genlarni o'zgartirish yoki kasallik yoki tibbiy holatni davolash, davolash yoki oldini olish uchun buzilgan genlarni sog'lom odamlar bilan almashtirish yo'llari ustida ishlashmoqda.
Endi gen terapiyasi bo'yicha ushbu tadqiqot nihoyat to'lanadi. 2017 yil avgust oyidan beri AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi uch turdagi gen terapiya mahsulotlarini tasdiqladi.
Ulardan ikkitasi bemorning hujayralarini o'lik saraton kasalligiga hujum qilish uchun qayta dasturlashtiradilar va eng so'nggi tasdiqlangan mahsulot ma'lum bir gen mutatsiyasiga olib keladigan kasallikka sabab bo'ladi.
Hujayra va genlar nima? Ularning o'zaro ta'siri qanday?
Hujayralar va genlar o'rtasidagi munosabatlar qanday?
Hujayralar barcha jonzotlarning asosiy qurilish bloklari; inson tanasi trilliondan iborat. Hujayralarimiz ichida mushaklarni, suyaklarni va qonni ishlab chiqaruvchi muayyan oqsil va fermentlarni ishlab chiqarish uchun ma'lumotni taqdim etadigan minglab genlar mavjud bo'lib, ular o'z navbatida tananing funktsiyalarini ko'pchilikni qo'llab-quvvatlaydi, masalan, hazm qilish, energiya ishlab chiqarish va o'sishi.

1. 
   Gen terapiya
   

Gen terapiyasi (shuningdek, deyiladi inson genlarining uzatilishi) a tibbiy terapevtik etkazib berishdan foydalanishga yo'naltirilgan soha nuklein kislotalar a sifatida bemorning hujayralariga dori kasallikni davolash. Insonni o'zgartirishga qaratilgan birinchi urinish DNK tomonidan 1980 yilda ijro etilgan Martin Klayn, ammo odamlar tomonidan tasdiqlangan birinchi muvaffaqiyatli yadro genlarini uzatishi Milliy sog'liqni saqlash institutlari, 1989 yil may oyida ijro etilgan. Genlarning uzatilishidan birinchi terapevtik foydalanish va inson DNKlarini yadro genomiga birinchi to'g'ridan-to'g'ri kiritish Frantsuz Anderson 1990 yil sentyabr oyida boshlangan sud jarayonida. Ko'pgina genetik kasalliklarni davolash yoki vaqt o'tishi bilan ularni davolash mumkin deb o'ylashadi.
1989 yildan 2018 yil dekabriga qadar 2900 dan ortiq klinik tadqiqotlar o'tkazildi, ularning yarmidan ko'pi o'tkazildi I bosqich. 2017 yildan boshlab Spark Therapeutics ' Luxturna (RPE65 mutatsiyasiga bog'liq bo'lgan ko'rlik) va Novartis ' Kmiriya (Ximerik antigen retseptorlari T hujayrasi terapiya) - bu FDA tomonidan bozorga kirish uchun birinchi tasdiqlangan gen terapiyalari. O'sha vaqtdan beri Novartis kabi dorilar Zolgensma va Alnylam"s Patisiran boshqa kompaniyalarning gen terapiyasi dori-darmonlaridan tashqari, FDA tomonidan tasdiqlangan. Ushbu yondashuvlarning aksariyati qo'llaniladi adeno bilan bog'liq viruslar (AAVs) va lentiviruslar genlarni kiritish uchun, jonli ravishda va ex vivonavbati bilan. ASO / siRNA kabi yondashuvlar Alnylam va Ionis farmatsevtika virusli bo'lmagan etkazib berish tizimlarini talab qiladi va jigar hujayralariga odam savdosi uchun muqobil mexanizmlardan foydalanadi GalNAc transportchilar.
Gen terapiyasining kontseptsiyasi genetik muammoni uning manbasida hal qilishdir. Agar, masalan, irsiy kasallikda (odatda retsessiv ravishda) ma'lum bir genning mutatsiyasi buzilgan oqsil hosil bo'lishiga olib keladigan bo'lsa, bu genning zararli mutatsiyasini o'z ichiga olmagan nusxasini etkazib berish uchun gen terapiyasidan foydalanish mumkin va shu bilan funktsional oqsil ishlab chiqaradi. Ushbu strategiya genlarni almashtirish terapiyasi deb ataladi va irsiy retinal kasalliklarni davolashda qo'llaniladi.
Genlarni almashtirish terapiyasi kontseptsiyasi asosan retsessiv kasalliklar uchun mos bo'lsa-da, yangi merosxo'rliklar, shuningdek, merosning ustun turiga ega bo'lgan sharoitlarni davolashga qodir.
Bir gen nuqsonli yoki mavjud bo'lmagan genetik kasalliklar mavjud bo'lsa, gen terapiyasi bu nuqsonni tuzatish uchun kasallikning qo'zg'atuvchisiga genning funktsional versiyasini topshirishdan iborat. Bu juda oddiy g'oya, ammo biz uni amalda ro'yobga chiqarishda bir qancha to'siqlar mavjudligini ko'ramiz.

• 
  Kirish CRISPR genlarini tahrirlash gen terapiyasida uni qo'llash va foydalanish uchun yangi eshiklarni ochdi, chunki genni sof almashtirish o'rniga u ma'lum bir genetik nuqsonni tuzatishga imkon beradi. Tibbiy to'siqlarni hal qilish, masalan, yashirin odam immunitet tanqisligi virusini yo'q qilish (OIV) suv omborlari va o'roqsimon hujayra kasalligini keltirib chiqaradigan mutatsiyani tuzatish keyingi ikki yil ichida terapevtik usul sifatida mavjud bo'lishi mumkin.
  
• 
  Protezli gen terapiyasi organizm hujayralariga fiziologik jihatdan bajarmaydigan funktsiyalarni qabul qilishga imkon beradi. Masalan, retinal kasallikning so'nggi bosqichida azob chekayotgan bemorlarda ko'rishni tiklashga qaratilgan ko'rishni tiklash gen terapiyasi deb ataladi. Retinaning so'nggi bosqichidagi kasalliklarida retoresiyaning birlamchi nurga sezgir hujayralari sifatida fotoreseptorlar qaytarib bo'lmaydigan darajada yo'qoladi. Protez gen terapiyasi yordamida nurga sezgir oqsillar retinaning qolgan hujayralariga yuborilib, ularni nurga sezgir qilishlari va shu bilan vizual ma'lumotni miyaga yo'naltirishlari mumkin. Birinchi klinik sinovlar davom etayotgan bo'lsa-da (NCT02556736, NCT03326336 at kliniktrials.gov), qaysi nurga sezgir oqsilni qaysi hujayralarga etkazib berish kerakligi haqida hali ham munozaralar mavjud.
  

Bemorning genetik tarkibiga o'zgartirish kiritadigan barcha tibbiy muolajalarni gen terapiyasi deb hisoblash mumkin emas. Suyak iligi transplantatsiyasi va organ transplantatsiyasi umuman bemorlarga xorijiy DNKni kiritishi aniqlangan. Gen terapiyasi protseduraning aniqligi va to'g'ridan-to'g'ri terapevtik ta'sir niyati bilan belgilanadi.
Ba'zida genning butun yoki bir qismi nuqsonli yoki tug'ilishdan nuqsonli, yoki kattalar hayotida o'zgarishi yoki mutatsiyaga uchrashi mumkin. Ushbu turdagi o'zgarishlarning barchasi sog'liq muammolari yoki kasalliklarga qanday hissa qo'shishi mumkin bo'lgan oqsillarni qanday tuzatishni buzishi mumkin.
Gen terapiyasida olimlar mavjud bo'lgan muammolarga bog'liq holda bir nechta narsalarni qilishlari mumkin. Ular tibbiy muammoni keltirib chiqaradigan, kasallikka qarshi kurashish yoki davolanishga yordam berish uchun genlarni qo'shadigan genlarni almashtirishi yoki muammolarni keltirib chiqaradigan genlarni o'zgartira oladigan genni almashtirishi mumkin.
Yangi genlarni to'g'ridan-to'g'ri hujayra ichiga joylashtirish uchun olimlar geni etkazib berish uchun genetik jihatdan yaratilgan "vektor" deb nomlangan vositadan foydalanadilar.
Masalan, viruslar genetik materialni hujayralarga etkazib berishning tabiiy qobiliyatiga ega va shuning uchun vektor sifatida foydalanish mumkin. Virusni terapevtik genlarni inson hujayralariga ko'chirish uchun ishlatishdan oldin, u yuqumli kasallikka sabab bo'lish qobiliyatini yo'qotish uchun o'zgartiriladi.
Gen terapiyasi tanadagi yoki tashqarida xujayralarni o'zgartirish uchun ishlatilishi mumkin. Tananing ichki qismida amalga oshirilganda, shifokor genni ko'tarib turgan vektorni bevosita tanadagi hujayralarga ega bo'lgan qismga kiritadi.
Tananing tashqarisida hujayralarni o'zgartirish uchun ishlatiladigan gen terapiyasida, qon, suyak iligi yoki boshqa to'qimalarni bemordan olish mumkin va laboratoriyada alohida hujayralarni ajratish mumkin. Kerakli genni o'z ichiga olgan vektor ushbu hujayralarga kiritiladi. Hujayralar, laboratoriyada ko'paytirish uchun qoldiriladi va keyinchalik ko'payib boradi va natijada kerakli ta'sirni ishlab chiqarish davom etadigan bemorga qaytariladi.
Gen terapiyasi bozordagi bozorga chiqmasdan oldin ...
Agar kompaniya odamlarda foydalanish uchun gen terapiyasi mahsulotini sotishdan oldin, gen terapiya mahsuloti xavfsizlik va samaradorlik uchun sinovdan o'tishi kerak, shunda FDA olimlari terapiyani xavflarini foydali tomonga mos deb hisoblashlari mumkin.
Gen terapiyasi shifokorni o'zgartirish va qiyin, hatto davolanmagan kasalliklarga duchor bo'lgan bemorlar uchun imkoniyatlar yaratishga va'da beradi. Olimlar ushbu davolashda katta qadamlar qo'yishda davom etar ekan, FDA hayotni saqlab qolish uchun potentsialga ega bo'lgan poydevorli davolashlarni darhol ko'rib chiqish orqali rivojlanishni tezlashtirishga yordam beradi.
Gen terapiyasi 1972 yilda konsepsiya qilingan bo'lib, mualliflar inson gen terapiyasini o'rganishdan oldin ehtiyot bo'lishga chaqirishgan.
Gen terapiyasida birinchi urinish, muvaffaqiyatsiz urinish (shuningdek, chet el genlarini odamga tibbiy yo'l bilan yuqtirish birinchi holat) organ transplantatsiyasi) tomonidan bajarilgan Martin Klayn 1980 yil 10-iyulda. Klin olti oydan so'ng kasallaridagi genlardan biri faol bo'lgan deb da'vo qilmoqda, garchi u bu ma'lumotni hech qachon nashr qilmagan yoki tasdiqlamagan bo'lsa ham va agar u to'g'ri bo'lsa ham, bu foydali ta'sirlarni davolashga olib kelishi ehtimoldan yiroq emas beta-talassemiya.
1980 yillar davomida hayvonlar ustida olib borilgan keng qamrovli tadqiqotlar va 1989 yilda odamlarda bakterial genlarni belgilash bo'yicha o'tkazilgan sinovdan so'ng, muvaffaqiyatli deb qabul qilingan birinchi gen terapiyasi 1990 yil 14 sentyabrda Ashi DeSilva davolanganida boshlangan sinovda namoyish etildi. ADA-SCID.
Doimiy genetik o'zgarishni keltirib chiqargan birinchi somatik davolash 1993 yilda boshlangan edi. Maqsad rekombinant DNK yordamida gen hujayralarini o'simta hujayralarini o'limga olib keladigan dori ta'sirchanligini oshiruvchi genni o'tkazish orqali miyaning xavfli o'smalarini davolash edi.
Polimerlar ham tarjima qilingan ichiga oqsillar, maqsadga aralashish gen ekspressioni, yoki ehtimol to'g'ri genetik mutatsiyalar. Eng keng tarqalgan shakl DNK bu funktsional, terapevtikni kodlaydi gen almashtirish a mutatsiyaga uchragan gen. Polimer molekulasi "vektor", molekulani hujayralar ichida olib yuradi.
Dastlabki klinik muvaffaqiyatsizliklar gen terapiyasini bekor qilishga olib keldi. 2006 yildan beri klinik yutuqlar tadqiqotchilar e'tiborini o'ziga jalb qildi, garchi 2014 yilga kelib, bu hali ham asosan eksperimental usul edi. Bunga davolash kiradi retinal kasalliklar Leberning tug'ma amaurozi va xorideremiya, X bilan bog'langan SCID, ADA-SCID, adrenoleukodistrofiya, surunkali limfotsitik leykemiya (CLL), o'tkir limfotsitik leykemiya (ALL), ko'p miyeloma, gemofiliya, va Parkinson kasalligi. 2013 yildan 2014 yil aprelgacha AQSh kompaniyalari ushbu sohaga 600 million dollardan ortiq sarmoya kiritdilar.
Birinchi tijorat gen terapiyasi, Genditsin, ma'lum bir saraton kasalligini davolash uchun 2003 yilda Xitoyda tasdiqlangan. 2011 yilda Neovaskulgen Rossiyada davolash uchun birinchi darajali gen terapevtik dori sifatida ro'yxatdan o'tgan periferik arteriya kasalligi, shu jumladan oyoq-qo'llarning muhim ishemiyasi. 2012 yilda Glybera, noyob davolash irsiy kasallik, lipoprotein lipaz etishmovchiligi tomonidan tasdiqlanganidan keyin Evropada yoki Qo'shma Shtatlarda klinik foydalanish uchun tasdiqlangan birinchi davolash bo'ldi Evropa komissiyasi.
Dastlabki yutuqlardan so'ng gen muhandisligi bakteriyalar, hujayralar va mayda hayvonlarning olimlari uni tibbiyotga qanday tatbiq etishni o'ylay boshladilar. Ikkita asosiy yondashuv ko'rib chiqildi - nuqsonli genlarni almashtirish yoki buzish. Olimlar asosiy e'tiborni bitta gen nuqsonlaridan kelib chiqadigan kasalliklarga qaratdilar kistik fibroz, gemofiliya, mushak distrofiyasi, talassemiyava o'roqsimon hujayrali anemiya. Glybera nuqson tufayli kelib chiqqan bunday kasalliklardan birini davolaydi lipoprotein lipaz.
DNK kiritilishi, zararlangan hujayralarga etib borishi, hujayraga kirishi va oqsilni ifoda qilishi yoki buzishi kerak. Bir nechta etkazib berish texnikasi o'rganilgan. Dastlabki yondashuv DNKni ishlab chiqilgan tarkibiga kiritdi virus DNKni a ga etkazib berish xromosoma. Yalang'och DNK yondashuvlar ham o'rganilgan, ayniqsa emlash rivojlanish.
Umuman olganda, zarur bo'lgan oqsilning paydo bo'lishiga olib keladigan genni boshqarishga qaratilgan harakatlar. So'nggi paytlarda, tushunchalar oshdi nukleaz kabi usullardan foydalangan holda DNKni to'g'ridan-to'g'ri tahrirlashga olib keldi sink barmoqli nukleazalar va CRISPR. Vektor xromosomalarga genlarni kiritadi. Keyin ifoda etilgan nukleazalar xromosomadagi genlarni taqillatadi va almashtiradi. 2014 yildan boshlab ushbu yondashuvlar bemorlardan hujayralarni olib tashlash, xromosomani tahrirlash va o'zgartirilgan hujayralarni bemorlarga qaytarishni o'z ichiga oladi.
Genlarni tahrirlash genetik kasalliklarni davolash uchun inson genomini o'zgartirish uchun potentsial yondashuv, virusli kasalliklar, va saraton. 2020 yildan boshlab ushbu yondashuvlar klinik sinovlarda o'rganilmoqda.
Gen terapiyasi kontseptsiyasining rivojlanishi:
Gen terapiyasi kontseptsiyasi, ehtimol, bakteriyalarda transformatsiya fenomeni aniqlangandan va hayvonlar hujayralarini o'simta keltirib chiqaradigan viruslar orqali o'zgartirish mexanizmlarini o'rgangandan so'ng darhol paydo bo'ldi. Bunday viruslar genetik materialni xujayra hujayrasi genomiga barqaror kiritishni amalga oshirishi mumkin, shuning uchun ularni kerakli genetik ma'lumotni hujayra genomiga etkazish uchun ularni vektor sifatida ishlatish taklif qilindi. Agar zarur bo'lsa, bunday vektorlar genomadagi nuqsonlarni tuzatishi mumkin deb taxmin qilingan.
Somatik hujayralarni gen tuzatish 1980 yillardan so'ng haqiqat bo'lib, ajratilgan genlarni ishlab chiqarish usullari ishlab chiqilganida, eukaryotik ifoda vektorlari yaratilib, sichqonlarda va boshqa hayvonlarda gen almashinuvi keng tarqalgan edi.
Tarixan, gen terapiyasi irsiy kasalliklarni davolashga qaratilgan edi, ammo uni qo'llash sohasi, hech bo'lmaganda, nazariy jihatdan kengaydi. Hozirgi vaqtda gen terapiyasi irsiy, genetik va yuqumli kasalliklarga qadar bo'lgan keng qamrovli kasalliklarni davolashda universal yondashuv sifatida qaraladi.
1972 yilda Fridman va Roblin Ilmiy jurnalda "Odamning genetik kasalliklari uchun gen terapiyasi?" Nomli maqola nashr etdi. Rojers (1970) nuqsonli DNKni genetik nuqsonlari bo'lganlarga almashtirishni taklif qildi.
1984 yilda sutemizuvchi xromosomalarga yot genlarini samarali kirita oladigan retrovirus vektorlar tizimi yaratildi.
AQSh tarixida ruxsat etilgan gen terapiyasining birinchi klinik sinovi 1990 yil 14-sentyabrda Sog'liqni saqlash milliy institutida (NIH) Uilyam Anderson boshchiligida o'tkazilgan. To'rt yoshli Ashanti De Silva ADA fermentining etishmasligi bilan bog'liq bo'lgan kompleks kombinatsiyalangan immunitet tanqisligida jiddiy genetik nuqson uchun davolandi. Bemordan olingan qonda nuqsonli gen funktsional variant bilan almashtirildi. Bu Ashanti immunitetini qisman tiklashga olib keldi. U yettishmayotgan ferment ishlab chiqarishni vaqtincha rag'batlantirgan, ammo funktsional genga ega yangi hujayralarni ishlab chiqarmagan. Ashanti har ikki oyda bir marta tuzatilgan T hujayrali in'ektsiyalarni qabul qilishni davom ettirdi va normal hayot kechirishga qodir edi.
1993 yil. Kaliforniya universitetining Frantsuz Anderson jamoasi tomonidan SCID bilan kasallangan bemor uchun gen terapiyasi. Terapiyadan so'ng, oq qon hujayralari 4 yil davomida o'z funktsiyalarini bajarishda davom etdilar. Keyin ikkinchi davolanish kerak edi.
"Gen terapiyasining otasi" Frantsuz Anderson 4 va 8 yoshli ikkita qizni davoladi. Qizlar o'lim yoqasida edi, lekin uning sharofati bilan ular hozirgacha tirik va sog'lom bo'lib qolishmoqda. U soxtalashtirilgan pedofiliya ayblovi bilan 12 yil qamoqda o'tirdi. Ta'qiblarga uchragan qizning onasi, uning ishi uchun patent oldi va Xitoyga radiatsion dori-darmonlarni sotish orqali milliardlab daromad oldi.
1999 yil. SCID bilan kasallangan har to'rtinchi bolaga gen terapiyasi qo'llaniladi.
2003 yilda Kaliforniya universitetida bir guruh polietilen glikol polimer (PEG) bilan qoplangan liposomalar yordamida genlarni miya neyronlariga o'tkazishga muvaffaq bo'ldi. Bunga qadar, genlarni miya neyronlariga o'tkazish virusli vektorlar qon hajmi miya to'sig'ini engib o'tolmaganligi sababli mumkin emas edi. Yangi texnologiya asosida Parkinson kasalligini gen terapiyasi usullari ishlab chiqilmoqda.
Gen terapiyasidan foydalangan holda samarali saraton kasalligini nazorat qilishning birinchi namoyishi. Sog'liqni saqlash milliy instituti (Merilend shtati) olimlari ikki bemorda genetik modifikatsiyalangan T-killerlardan foydalangan holda metastatik melanoma bilan muvaffaqiyatli kurashmoqdalar.
2006 yil may Luiji Naldini va Milan San-Raffaele Teleton Gen terapiya instituti (HSR-TIGET) xodimi Luiji Naldini va Brayan Braun boshchiligidagi olimlar guruhi gen terapiyasida yangi yutuq haqida xabar berishdi: genetik modifikatsiyalangan hujayralarni rad etishga olib keladigan immunitet tizimini "aldash" usuli ishlab chiqilgan. Buning uchun miRNA maxsus ishlatiladi. Ushbu kashfiyot gemofiliya gen terapiyasi usullarini ishlab chiqishda muhim rol o'ynashi mumkin.
2006 yil mart oyida xalqaro olimlar jamoasi miyeloid hujayralari bilan kasallangan ikki katta yoshli bemorni davolash uchun gen terapiyasi muvaffaqiyatli qo'llanganligini e'lon qildilar.
2007 yil may oyida Moorfields Ko'z kasalxonasi va London Universitetining oftalmologiya instituti Leberning tug'ma amaurozini davolash uchun birinchi gen terapiyasi sinovini e'lon qildi. Birinchi operatsiya 23 yoshli britaniyalik Robert Jonsonga 2007 yil boshida o'tkazilgan. Buning uchun RPE65 genini olib yuradigan rekombinant adeno bilan bog'liq virus ishlatilgan. Davolash ijobiy natijalarga olib keldi, nojo'ya ta'sirlar topilmadi.
2008 yil dekabr oyida o'roqsimon hujayrali anemiya davolash uchun sichqonlardagi sinovlar muvaffaqiyatli yakunlandi.
Gen terapiyasi OIV (11) va TKID (og'ir kombinatsiyalangan immunitet tanqisligi) bo'lgan bemorlarning ahvolini yaxshilash uchun muvaffaqiyatli ishlatilgan . Kemiruvchilarda surunkali og'riq va ba'zi bir karlik turlari va ko'rlikni davolashda gen terapiyasining samaradorligi ko'rsatildi.Hozirgi paytda kamdan-kam uchraydigan va jiddiy kasallik - fibrodiplaziya uchun gen terapiyasi ishlab chiqilmoqda. Bu Pensilvaniya universitetida butun dunyo bo'ylab genetiklar ishtirokida ro'y beradi.
2010 yil aprel oyida nashr etilgan "Komaromi" maqolasida itlarda achromatopsiyani davolash uchun gen terapiyasi texnologiyasi tasvirlangan. Akromatopsiya yoki to'liq rang ko'rligi konusning fotetseptorlariga yo'naltirilgan gen terapiyasi usullarini ishlab chiqish uchun ideal model sifatida ishlatiladi. Akromatopsiyasi bo'lgan ikki yosh itda kamida 33 oy davomida konusning funktsiyasi va kunduzgi ko'rish tiklandi. Ammo terapiya yoshi kattaroq itlarda nisbatan samarasiz bo'lgan.
2007 va 2008 yillarda Hero Hutter bilan davolangan bemor CCR5 retseptorlarini o'chiradigan delta-32 mutatsiyasi bilan gematopoetik ildiz hujayralarini qayta transplantatsiya qilish orqali (shuningdek, allogenetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi, allogenetik suyak iligi transplantatsiyasi, allograft) OIV bilan davolangan. Bemorning mavjud suyak iligi to'liq olib tashlanishini talab etadigan ushbu davolanish usullari juda charchagan protsedura bo'lib, 2011 yilgacha tibbiy hamjamiyat tomonidan qabul qilinmagan.
Bir guruh genetiklar adeno bilan bog'liq viruslardan foydalangan holda laboratoriya sichqonlarini gemofiliyadan davolashga muvaffaq bo'lishdi. 8 oy ichida nojo'ya ta'sirlar topilmadi.
2011 yilda Neovaskulgen Rossiyada ro'yxatga olingan - periferik arterial kasalliklarni, shu jumladan tananing muhim ishemiyasini davolash uchun birinchi marta gen terapiyasi uchun dori taklif etildi. Preparatning tarkibi - deoksiribonuklein kislotasi plazmid super pilla pCMV-VEGF165.
Ispaniya milliy onkologik tadqiqotlar markazining (Ispaniya Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas) olimlari uning direktori Mariya Blasko (ispaniyalik Mariya Blasko) boshchiligida sichqonlarning umrini balog'at yoshidagi hayvonlarning genlariga bevosita ta'sir ko'rsatadigan dori vositasini kiritish orqali ko'paytirish mumkinligini isbotladilar. Ular buni gen terapiyasi bilan amalga oshirdilar, bu hech qachon qarish bilan kurashish uchun ishlatilmaydigan strategiya. Ushbu usulni sichqonlarda ishlatish xavfsiz va samarali deb tan olingan. Bir yoshida davolangan sichqonlar o'rtacha 24% uzoq umr ko'rishgan, ikki yoshida - 13%. Bundan tashqari, davolanish hayvonlarning sog'lig'ida sezilarli yaxshilanishga olib keldi, osteoporoz va insulin qarshiligi kabi yoshga bog'liq kasalliklarning rivojlanishini kechiktirdi va asabiy mushaklarni muvofiqlashtirish kabi qarish ko'rsatkichlarini yaxshilaydi. Ushbu tadqiqot "telomeraza asosidagi anti-aging gen terapiyasi saraton kasalligini ko'paytirmasdan ishlab chiqilishi mumkinligini ko'rsatmoqda" deyishadi uning mualliflari. Shunday qilib, gen terapiyasi hozirgi kunda hayotni tubdan uzaytirish va qarishni to'xtatish bo'yicha terapevtik sohada paydo bo'layotgan istiqbolli yo'nalishlardan biriga aylanmoqda.
2-noyabr kuni Evropa Komissiyasi birinchi marotaba, jiddiy genetik kasallik - lipoproteinolipaza etishmovchiligini davolash uchun gen terapiyasiga asoslangan Gollandiyalik uniqure dori-darmonini YeIda chiqarishga va sotishga ruxsat berdi. Ushbu preparatning narxi 1,6 million AQSh dollarini tashkil qiladi, bu tibbiyot tarixidagi rekorddir.
2012 yildan beri Rossiyada mahalliy genoterapiya yordamida qon tomir aterosklerozini davolaydigan dori sotila boshlandi.
2013 yilda dunyoda faqat beshta gen preparatlariga klinik foydalanish uchun ruxsat berilgan: uchtasi malign neoplazmani davolash uchun, to'rtinchisi gliber uchun, nodir irsiy kasallikni davolash uchun - lipoprotein lipaz etishmovchiligi va neovaskulgen.
2017 yil noyabr oyida Kaliforniyada dunyoda birinchi bo'lib kattalar genomini tanasida "tahrirlash" protsedurasi bo'lib o'tdi. Bemor II turdagi mukopolisakkaridoz (Hunter sindromi) bilan og'rigan odam edi.
Gen terapiyasi usullarini tahrirlash
Somatik hujayrali gen terapiyasining yangi yondashuvlarini ikkita keng toifaga bo'lish mumkin: ex vivo gen terapiyasi va in vivo gen terapiyasi. Nuklein kislotasiga asoslangan maxsus dorilar ishlab chiqilmoqda: gen muhandislik oligonukleotidlar tomonidan o'zgartirilgan RNK fermentlari, in vivodagi gen mutatsiyalarini to'g'irlash va boshqalar.
Genni modifikatsiya qilish uchun CRISPR / Cas9 kabi kuchli vositalarni ishlab chiqish yaqin kelajakda insoniyatga irsiy kasalliklarning sabablarini muvaffaqiyatli bartaraf etish va gen modifikatsiyasi yordamida tananing qarilik kasalliklariga chidamliligini oshirish imkonini berdi.
Sutemizuvchi hujayralarga yangi genetik ma'lumotlarni kiritishning bir necha yo'li mavjud. Bu irsiy kasalliklarni davolashning to'g'ridan-to'g'ri usullarini - gen terapiyasi usullarini ishlab chiqishga imkon beradi.
Maqsad hujayralarining tabiatida farq qiluvchi ikkita asosiy yondashuv qo'llaniladi:
xomilalik gen terapiyasi, bunda rivojlanishning dastlabki bosqichida yot DNK zigota yoki embrionga kiritiladi; kiritilgan material qabul qiluvchining barcha hujayralariga (va hatto mikrob hujayralariga kirib, shu orqali keyingi avlodga o'tilishini ta'minlaydi) yetib borishi kutilmoqda.
Somatik gen terapiyasi, unda genetik material faqat somatik hujayralarga kiritiladi va u jinsiy hujayralarga o'tkazilmaydi.

2.