Bajardi : Solijonova L. R. Kurs ishi rahbari

Retroviruslar mavjud gen terapiyasi yondashuvlarining asosiy yo'nalishlaridan biridir. Moloney kabi rekombinant retroviruslar murin leykemiya virusi barqaror ravishda xost genomiga qo'shilish qobiliyatiga ega. Ular tarkibida a teskari transkriptaz RNK genomining DNK nusxasini va xostga integratsiyalashishga imkon beradigan integralni yaratish genom. Ular FDA tomonidan tasdiqlangan bir qator klinik sinovlarda ishlatilgan SCID-X1 sud jarayoni.

Retrovirusli vektorlar replikatsiya qobiliyatiga ega yoki replikatsiya nuqsonli bo'lishi mumkin. Replikatsiya nuqsonli vektorlar tadqiqotlarda eng keng tarqalgan tanlov hisoblanadi, chunki viruslarda virionni takrorlash va qadoqlashning qo'shimcha turlarini o'tkazish uchun zarur bo'lgan genlar uchun kodlash hududlari mavjud bo'lib, ular boshqa genlar bilan almashtirilgan yoki o'chirilgan. Ushbu virus maqsadli hujayralarni yuqtirishga va virusli yukini etkazib berishga qodir, ammo keyinchalik hujayralar lizisi va o'limiga olib keladigan odatiy litik yo'lni davom ettira olmaydi.
Aksincha, replikatsiyaga layoqatli virusli vektorlar virion sintezi uchun barcha zarur genlarni o'z ichiga oladi va infektsiya sodir bo'lgandan keyin o'zlarini ko'paytirishni davom ettiradi. Ushbu vektorlar uchun virusli genom ancha uzun bo'lganligi sababli, qiziqishning haqiqiy kiritilgan genining uzunligi replikatsiya nuqsonli vektorlar uchun qo'shimchaning mumkin bo'lgan uzunligiga nisbatan cheklangan. Virusli vektorga qarab, replikatsiya nuqsonli virusli vektordagi ruxsat etilgan DNK qo'shimchasining odatdagi maksimal uzunligi odatda 8-10 kB ni tashkil qiladi. Garchi bu ko'plab genomik ketma-ketliklarning kiritilishini cheklasa-da, aksariyati cDNA ketma-ketliklar hali ham joylashtirilishi mumkin.
Moloney retrovirusi kabi retroviruslardan foydalanishning asosiy kamchiliklari hujayralar uchun faol bo'linish talabini o'z ichiga oladi. transduktsiya. Natijada, kabi hujayralar neyronlar retroviruslar tomonidan yuqtirish va transduktsiyaga juda chidamli.
Xavotir bor qo'shma mutagenez xostga qo'shilish tufayli genom olib kelishi mumkin saraton yoki leykemiya. Ushbu tashvish o'nga qadar gen terapiyasiga qadar nazariy bo'lib qoldi SCID-X1 Maloneydan foydalanadigan bemorlar murin leykemiya virusi^[10] ning faollashishi natijasida paydo bo'lgan ikkita leykemiya holatiga olib keldi LMO2 onkogen vektorning yaqin integratsiyasi tufayli.