4.3 Lentiviruslar Retroviruslarning subklassidir. Ular ba'zan sifatida ishlatiladi gen terapiyasi uchun vektorlar ga qo'shilish qobiliyatlari tufayli genom bo'linmaydigan hujayralar, bu Lentiviruslarning o'ziga xos xususiyati, chunki boshqa Retroviruslar faqat bo'linadigan hujayralarni yuqtirishlari mumkin. Shaklida virusli genom RNK bu teskari transkripsiya qilingan virus ishlab chiqarish uchun hujayraga kirganda DNK, keyinchalik genomga tasodifiy holatda joylashtiriladi (so'nggi topilmalar aslida virusli DNKni kiritish tasodifiy emas, balki ma'lum faol genlarga yo'naltirilgan va genom tashkiloti bilan bog'liq) virus tomonidan integratsiya ferment. Hozir a deb nomlangan vektor provirus, genomda qoladi va bo'linish paytida hujayra nasliga o'tadi. Muammoni keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan integratsiya joyini aniqlash uchun hali texnik vositalar mavjud emas. The provirus hujayra genlarining ishini buzishi va faollashishiga olib kelishi mumkin onkogenlar targ'ib qilish rivojlanish ning saraton, bu lentiviruslarning gen terapiyasida qo'llanilishi mumkinligi to'g'risida tashvish tug'diradi. Shu bilan birga, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, lentivirus vektorlari gamma-retrovirus vektorlariga qaraganda saratonni keltirib chiqaradigan joylarda birlashish tendentsiyasiga ega. Aniqrog'i, bitta tadqiqot shuni ko'rsatdiki, lentiviral vektorlar o'sma kasalligining oshishiga yoki shish paydo bo'lishining ancha yuqori bo'lgan sichqoncha shtammidagi o'smalarning erta boshlanishiga sabab bo'lmaydi. Bundan tashqari, OIVni davolash uchun gen terapiyasini o'tkazish uchun lentiviral vektorlardan foydalangan klinik tadkikotlar mutagen yoki onkologik hodisalarning ko'payishini sezmadi.
Xavfsizlik nuqtai nazaridan lentiviral vektorlar replikatsiya uchun zarur bo'lgan genlarni hech qachon o'z ichiga olmaydi. Lentivirus ishlab chiqarish uchun bir nechta plazmidlar bor transfektsiya qilingan deb nomlangan qadoqlash ichiga hujayra chizig'i, odatda HEK 293. Odatda, qadoqlash plazmidlari deb ataladigan bir yoki bir nechta plazmidlar kodlaydi virion oqsillarkabi kapsid va teskari transkriptaz. Boshqa plazmidda vektor orqali etkazib beriladigan genetik material mavjud. Bu ko'chirildi bitta zanjirli RNK virusli genomini hosil qilish uchun va mavjudligi bilan belgilanadi ψ (psi) ketma-ketligi. Ushbu ketma-ketlik genomni virionga to'plash uchun ishlatiladi.
Tabiatda lentiviruslar primatlar, tuyoqlilar va hayvonlar tarkibida mavjud. Masalan, primatlarda filogenetik jihatdan bog'liq bo'lgan ikki nasl mavjud: simiya immunitet tanqisligi viruslari (SIV) va inson immunitet tanqisligi viruslari (OIV). Ikkalasi ham erishilgan immunitet tanqisligi sindromining (OITS) qo'zg'atuvchisi.
Do'stlaringiz bilan baham: |