Reja Prionlar haqida tushuncha

Neyrodejenerativ kasallikdagi roli

Pionga o'xshash domenlarga ega bo'lgan prionlar va oqsillarning patogenligi ularning o'z-o'zini templat qilish qobiliyatidan va natijada amiloid fibrillalarning eksponensial o'sishidan kelib chiqadi deb taxmin qilinadi. Mavjudligi amiloid degenerativ kasalliklarga chalingan bemorlarning fibrillalari yaxshi hujjatlashtirilgan. Ushbu amiloid fibrillalar o'z-o'zini ko'paytiradigan va juda barqaror, funktsional bo'lmagan agregatlar hosil qiluvchi patogen oqsillarning natijasi sifatida qaraladi.[100] Garchi bu amiloid va degenerativ kasalliklar o'rtasidagi nedensel munosabatlarni anglatmasa-da, ayrim amiloid shakllarining toksikligi va degenerativ buzilishlarning oilaviy holatlarida amiloidning ortiqcha ishlab chiqarilishi amiloid shakllanishi odatda toksik degan fikrni qo'llab-quvvatlaydi.

Xususan, TDP-43, ALS / MND bemorlarida RNK bilan bog'lovchi oqsil topilgan va ALS / MND ning oilaviy holatlarida ushbu oqsillarni kodlovchi genlarning mutatsiyalari aniqlangan. Ushbu mutatsiyalar oqsillarning noto'g'ri birikishini prionga o'xshash konformatsiyaga yordam beradi. TDP-43 ning noto'g'ri katlanmış shakli azoblangan neyronlarda sitoplazmatik qo'shimchalar hosil qiladi va yadroda tükenmiş bo'ladi. ALS / MND va FTLD-U dan tashqari, TDP-43 patologiyasi Altsgeymer kasalligi, Parkinson kasalligi va Xantington kasalligi kabi ko'plab holatlarning o'ziga xos xususiyati hisoblanadi. TDP-43 ning noto'g'ri tuzilishi asosan prionga o'xshash domen tomonidan boshqariladi. Ushbu domen o'z-o'zidan noto'g'rilashga moyil bo'lib, TDP-43 dagi patologik mutatsiyalar ALS / MND ning oilaviy holatlarida ushbu mutatsiyalar mavjudligini tushuntirib berib, noto'g'ri ishlashga moyillikni oshirishi aniqlandi. Xamirturushda bo'lgani kabi, TDP-43 ning prionga o'xshash domeni oqsillarni noto'g'ri birikishi va birikishi uchun ham zarur, ham etarli ekanligi ko'rsatilgan.[97]

Xuddi shunday, mushaklar, miya, suyak va vosita neyronlari degeneratsiyasining oilaviy holatlarida hnRNPA2B1 va hnRNPA1 heterojen yadro riboproteidlarining prionga o'xshash sohalarida patogen mutatsiyalar aniqlangan. Ushbu barcha oqsillarning yovvoyi turi amiloid fibrillalarga o'z-o'zini yig'ish tendentsiyasini ko'rsatadi, patogen mutatsiyalar esa bu xatti-harakatni kuchaytiradi va ortiqcha to'planishga olib keladi.[101]