Reja Prionlar haqida tushuncha

Tadqiqot qo'ziqorin prionlari faqat oqsil kontseptsiyasini kuchli qo'llab-quvvatladi, chunki prion holatidagi hujayralardan olinadigan tozalangan oqsil oqsilning normal shaklini noto'g'ri katlamaga aylantirishi isbotlangan. in vitrova bu jarayonda prion holatining har xil shtammlariga mos keladigan ma'lumotlarni saqlang. Bundan tashqari, prionga o'tishga yordam beradigan oqsil tarkibidagi mintaqalar bo'lgan prion domenlari haqida bir oz ma'lumot berildi. Qo'ziqorin prionlari barcha prionlarga taalluqli konversiya mexanizmlarini taklif qilishga yordam berdi, ammo qo'ziqorin prionlari tarqalish uchun zarur bo'lgan kofaktor etishmasligidan yuqumli sutemizuvchilar prionlaridan farq qiladi. Xarakterli prion domenlari turlar orasida turlicha bo'lishi mumkin - masalan, qo'ziqorin prionining xarakterli domenlari sutemizuvchilar prionlarida topilmaydi.

Muolajalar

Prion kasalliklarini samarali davolash usullari mavjud emas.[95] Odamlarda o'tkazilgan klinik tekshiruvlar muvaffaqiyatga erishmadi va kamdan-kam uchraydigan prion kasalliklari to'sqinlik qildi.[95] Garchi ba'zi potentsial davolash usullari laboratoriyada yaxshi natijalarga erishgan bo'lsa-da, kasallik boshlangandan so'ng ularning hech biri samarali bo'lmadi.[96]

Boshqa kasalliklarda

• 
  Prionga o'xshash domenlar boshqa turli xil sutemizuvchilar oqsillarida topilgan. Ushbu oqsillarning ba'zilari, masalan, yoshga bog'liq neyrodejenerativ kasalliklar ontogenezida ishtirok etgan amiotrofik lateral skleroz (ALS), ubikuitin-ijobiy qo'shimchalar bilan frontotemporal lobar degeneratsiyasi (FTLD-U), Altsgeymer kasalligi, Parkinson kasalligiva Xantington kasalligi.[97][14][13] Ular, shuningdek, ba'zi bir tizimli shakllarga aloqador amiloidoz shu jumladan AA amiloidozi kabi yallig'lanishli va yuqumli kasalliklarga chalingan odamlarda va hayvonlarda rivojlanadi sil kasalligi, Crohn kasalligi, romatoid artritva OIV-OITS. Prion kasalligi kabi AA amiloidozi ham yuqishi mumkin.[98] Bu "prion paradigmasi" ni keltirib chiqardi, aks holda zararsiz oqsillar oz miqdordagi noto'g'ri katlanmış, yadroli oqsillar tomonidan patogen shaklga aylanishi mumkin.[99]
  
• 
  Prionga o'xshash domenning ta'rifi qo'ziqorin prionlarini o'rganishdan kelib chiqadi. Xamirturushda prionogen oqsillar portativ prion domeniga ega bo'lib, u o'z-o'zidan tempillash va oqsillarni birlashtirish uchun zarur va etarli. Bu prion domenini muxbir oqsiliga biriktirish orqali ko'rsatilib, keyinchalik ma'lum prion singari to'planadi. Xuddi shunday, qo'ziqorin prion oqsilidan prion domenini olib tashlash prionogenezni inhibe qiladi. Prion xatti-harakatining ushbu modulli ko'rinishi, PrPdan tashqari, shunga o'xshash prion domenlari hayvon oqsillarida mavjud degan gipotezani keltirib chiqardi.[97] Ushbu qo'ziqorin prion domenlari bir nechta xarakterli ketma-ketlik xususiyatlariga ega. Ular odatda asparagin, glutamin, tirozin va glitsin qoldiqlari bilan boyitilgan bo'lib, asparagin tarafkashligi, ayniqsa, prionlarning agregativ xususiyati uchun qulaydir. Tarixiy jihatdan prionogenez ketma-ketlikka bog'liq bo'lmagan va faqat nisbiy qoldiq tarkibiga bog'liq bo'lgan. Ammo, bu amiloid hosil bo'lishida prolinlar va zaryadlangan qoldiqlarning oralig'i juda muhim ekanligi bilan yolg'on ekanligi isbotlangan.[16]
  
• 
  Bioinformatik ekranlar 250 dan ortiq odam oqsillarida prionga o'xshash domenlar (PrLD) mavjudligini taxmin qilishdi. Ushbu domenlar PrP va ma'lum bo'lgan qo'ziqorin oqsillarining transmissiv, amiloidogen xususiyatlariga ega deb faraz qilingan. Xamirturushda bo'lgani kabi, gen ekspressioni va RNK bilan bog'lanishda ishtirok etadigan oqsillar, boshqa oqsil sinflariga qaraganda, PrLD-larda ayniqsa boyitilgan ko'rinadi. Xususan, RNKni tanib olish motifli ma'lum bo'lgan 210 ta oqsildan 29 tasi ham taxminiy prion sohasiga ega. Shu bilan birga, ushbu RNK bilan bog'langan oqsillarning bir nechtasi ALS, FTLD-U, Altsgeymer kasalligi va Xantington kasalligi holatlarida mustaqil ravishda patogen deb topildi.[100]
  
•