Sog `liqni saqlash vazirligi davlat tibbiyot universiteti

SOG `LIQNI SAQLASH VAZIRLIGI
DAVLAT TIBBIYOT UNIVERSITETI
FPO KURS BILAN NEVROLOGIYA KAFEDRATI

MAVZUSIDA INSHO:

Altsgeymer kasalligi

Reja

1) Tarixiy ma'lumotlar
) Altsgeymer kasalligining ta'rifi va tarqalishi
) Etiologiyasi va patogenezi
) Zamonaviy tasnifi
) Klinika
) Kursning xususiyatlari va prognozi
) Diagnostika
) Davolash
Foydalanilgan adabiyotlar ro'yxati

1) Tarixiy ma'lumotlar

yillar oldin, 1864 yil 14 iyunda nemis psixiatri va nevrologi Alois Altsgeymer dunyoga keldi, uning nomi dunyoning barcha tibbiy ensiklopediyalariga kiritilgan. Altsgeymer "Altsgeymer kasalligi" deb ataladigan miyaning degenerativ kasalligining klinik va anatomik tavsifidan ma'lum bo'ldi (zamonaviy nomi Altsgeymer tipidagi keksalik demensiyasi).

Yana bir taniqli nemis nevropatologi Frants Nissl bilan birgalikda Altsgeymer ruhiy kasallikning ilmiy gistologiyasining asoschisi hisoblanadi.
Frankfurt-Mayndagi ruhiy kasallar va epilepsiya bilan og'rigan bemorlar uchun shifoxonada ishlagan Alois Altsgeymer 1906 yilda o'zi aniqlagan keksa demansning o'ziga xos shaklining klinik ko'rinishini tasvirlab berdi. Altsgeymer bilan og'rigan bemorlar orasida progressiv xotira, nutq, harakat, tanib olish, oldindan aytib bo'lmaydigan xatti-harakatlar va gallyutsinatsiyalardan aziyat chekadigan ellik bir yoshli ayol bor edi. Shifokor bemorni 4,5 yil davomida 1906 yil aprel oyida vafot etguniga qadar kuzatdi va uning kasalligi o'sha paytda tasvirlangan hech qanday ruhiy kasallik emas, aksincha, butunlay mustaqil degan xulosaga keldi. U uning kasalligining alomatlarini batafsil tasvirlab berdi.
1906-yil 3-noyabrda Tübingenda boʻlib oʻtgan psixiatrlarning kongressida Altsgeymer oʻzi kashf etgan yangi kasallik haqida maʼlum qildi, bu kasallik ham klinik, ham bir-biridan farq qiladi. patoanatomik ravishda o'sha vaqtgacha ma'lum bo'lgan barcha jarayonlardan , - odatda sodir bo'lganidan bir oz oldinroq boshlangan keksalik demansining maxsus shakli. Sekin va asta-sekin chuqur xotira yo'qolishi rivojlanadi, intellektning zaiflashishi va fokal simptomlar erta paydo bo'ladi - nutqning buzilishi, turli xil idrok va harakatlarning buzilishi. Mikroskop hujayra ichidagi fibrillalarning ( asab, mushak va boshqa ba'zi hujayralar ichida joylashgan ingichka tolalar) juda xarakterli qalinlashishi va bir-biriga yopishishini ko'rsatadi, bu bilan sharlar shaklida maxsus figuralar hosil bo'ladi.
"Altsgeymer kasalligi" atamasi 1910 yilda Altsgeymer Frankfurtdan ishlash uchun ketgan Myunxendagi Qirollik psixiatriya kasalxonasi direktori Emil Kraepelin tomonidan kiritilgan.
Altsgeymer kasalligi demansning eng keng tarqalgan shakli bo'lib, odatda 5-10 yil davom etadigan davolab bo'lmaydigan degenerativ kasallikdir.
Kasallik - bu miyani tashkil etuvchi neyronlarning degeneratsiyasi jarayoni. Altsgeymer kasalligi paytida miyada sodir bo'ladigan o'zgarishlar korteksda joylashgan hujayralarga ham, inson xotirasi holatiga katta darajada mas'ul bo'lgan chuqur neyronlarga ham ta'sir qiladi.
Kasallik asta-sekin rivojlanadi. Kasallikning birinchi namoyon bo'lishi xotira va e'tiborning buzilishidir. Yangi ma'lumotlar yomonroq va yomonroq o'zlashtiriladi. Inson unutuvchan, chalg'itadi, uning tajribalarida hozirgi voqealar o'tmishdagi xotiralarning jonlanishi bilan almashtiriladi. Qoidaga ko'ra, kasallikning dastlabki bosqichlarida allaqachon vaqtga yo'naltirish, voqealar ketma-ketligi g'oyasi buziladi. Boshqa hollarda, kasallik odamning xarakteridagi o'zgarishlar bilan boshlanadi - u qo'pol, xudbin, befarq bo'lib qoladi va ilgari xos bo'lgan shaxsiy xususiyatlar o'chiriladi.
Vaqt o'tishi bilan kasallik rivojlanadi. Bemorda hayotga qiziqish yo'qoladi, reflekslar susayadi. U o'ziga g'amxo'rlik qilishni to'xtatadi va keyingi bosqichlarda degradatsiya jarayonida faqat yutish refleksi qoladi.
Muammo shundaki, Altsgeymer kasalligini dastlabki bosqichlarda tashxislash juda qiyin. Bemorlar yoshga bog'liq o'zgarishlar tufayli unutuvchanlik paydo bo'lishiga ishonib, kamdan-kam hollarda shifokorga murojaat qilishadi. Ko'pincha bemorlar va ularning qarindoshlari Altsgeymer kasalligini dastlabki bosqichlarda ko'p skleroz bilan aralashtirib yuborishadi.
Hozirgi kunda dunyo bo'ylab Altsgeymer kasalligi bilan 10 milliondan ortiq odam bor. Olimlarning fikricha, 2025 yilga borib bunday odamlar soni 37 milliondan oshadi. Bugungi kunda Altsgeymer kasalligi keksalik demansining eng keng tarqalgan shakli bo'lib, xotirani yo'qotishning biron bir shakli bilan og'rigan bemorlarning 72 foizi unga tashxis qo'yilgan.
Kasallik barcha ijtimoiy guruhlarning vakillariga ta'sir qiladi va jamiyatning ma'lum bir qatlamiga mansubligi, jinsi, millati yoki ma'lum bir geografik hududda yashash bilan bog'liq emas. Kasallik ko'pincha qariyalarda bo'lsa-da, u yoshlar orasida ham uchraydi.
Mutaxassislarning fikricha, dunyo aholisining qarishi va umr ko‘rish davomiyligi oshgani sayin Altsgeymer kasalligiga chalinganlar soni ham ortadi.

Altsgeymer kasalligining ta'rifi va tarqalishi

Altsgeymer kasalligi (Altsgeymer tipidagi demans) kech yoshdagi asosiy demansning (demans) eng keng tarqalgan shaklidir. Bu xotira va boshqa intellektual funktsiyalarning asta-sekin o'sib borayotgan yomonlashuvi bilan tavsiflanadi.

Altsgeymer kasalligi ayollarda ko'proq uchraydi, bu ularning uzoq umr ko'rishi bilan bog'liq deb ishoniladi. Ba'zi ma'lumotlarga ko'ra, Altsgeymer kasalligi yuqori darajadagi ma'lumotga ega bo'lgan odamlarda kamroq uchraydi, bundan tashqari, kasallikning rivojlanishining boshlanishi taxminan 5 yilga kechiktiriladi, jami bu kasallikning xavfi ikki baravar kamayadi. Bu bunday odamlarning aqliy mehnat bilan faol shug'ullanganligi, shuningdek, ularning yuqori ijtimoiy mavqei bilan bog'liq deb ishoniladi.
Epidemiologik tadqiqotlarda qo'llaniladigan ikkita asosiy ko'rsatkich kasallikning tarqalishi va tarqalishi (kasallik). Insidans bir kishilik vaqt birligiga to'g'ri keladigan yangi holatlar sonini (odatda ming kishi-yilga to'g'ri keladigan yangi holatlar soni) aks ettiradi, kasallanish esa ma'lum bir vaqtning o'zida kasallikdan jabrlanganlarning umumiy sonini ko'rsatadi. Uzunlamasına kohort tadqiqotlari (dastavval sog'lom populyatsiya ko'p yillar davomida kuzatilgan) demensiyaning barcha turlari uchun ming kishiga 10-15 yangi holat va Altsgeymer kasalligi uchun 5-8 ta holat haqida xabar beradi, bu taxminan yarmini tashkil qiladi. umumiy yillik tashxislar soni. Keksa yosh statistik ma'lumotlarda o'z aksini topadigan asosiy xavf omilidir: 65 yoshdan keyin har besh yilda xavf darajasi taxminan ikki baravar ko'payadi, 65 yoshda 3 ta holatdan 95 yoshga kelib ming kishiga 69 tagacha o'sadi.
Gender farqlari ham bor - ayollar, ayniqsa, 85 yoshdan keyin Altsgeymer kasalligiga chalinish ehtimoli ko'proq. Aholida kasallikning tarqalishi turli omillarga, jumladan, kasallanish va o'limga bog'liq. Kasallik yoshi bilan ortib borayotganligi sababli, o'rganilayotgan hududdagi aholining o'rtacha yoshini hisobga olish zarur. Qo'shma Shtatlarda, 2013 yil holatiga ko'ra, umumiy va 65-74 yosh guruhidagi aholining taxminan 1,6 foizi Altsgeymer kasalligiga chalingan. 75-84 yosh guruhida bu ko'rsatkich allaqachon 19% ni tashkil etgan va yoshi 84 yoshdan oshgan fuqarolar orasida kasallikning tarqalishi 42% ni tashkil etgan. Kam rivojlangan mamlakatlarda kasallikning tarqalishi kamroq. JSST ma'lumotlariga ko'ra, 2005 yilda dunyo aholisining 0,379% demensiyadan aziyat chekkan va 2015 yil uchun prognoz 0,441% ga etadi va 2030 yilga kelib aholining undan ham katta qismi, 0,556% kasallikdan aziyat chekishi mumkin. Shunga o'xshash xulosalar boshqa mualliflar tomonidan ham qilingan. Boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatadiki, 2012 yilda dunyoda kasallikning tarqalishi 0,40% ni tashkil etdi (0,17-0,89% oralig'ida, mutlaq soni - 26,6 million kishi, 11,4-59,4 million oralig'ida) va bu nisbat uch baravar ko'payishini bashorat qilmoqda , va mutlaq bemorlar soni - 2050 yilga kelib to'rt marta.
Qarilik Altsgeymer kasalligi uchun eng kuchli xavf omilidir. Ushbu kasallikning boshqa tasdiqlangan xavf omillari quyidagilardan iborat:
• kasallikning oilaviy tarixi, ayniqsa erta boshlangan demans bilan (60 yoshdan oldin);
• o'rta va keksa yoshdagi nazoratsiz arterial gipertenziya;
• boshning asosiy arteriyalarining aterosklerozi;
• giperlipidemiya;
• giperhomosisteinemiya;
• qandli diabet;
• ortiqcha vazn;
• gipodinamiya;
• surunkali gipoksiya;
• TBI tarixi;
• hayot davomida past darajadagi bilim va past intellektual faollik;
• yosh va o'rta yoshdagi ruhiy tushkunlik epizodlari;
• ayol jinsi.

) Etiologiyasi va patogenezi

Hiperfosforilangan tau oqsili tomonidan hosil qilingan neyrofibrillar chigalning mikroskopik tasviri. Kasallikning mumkin bo'lgan sabablarini tushuntirish uchta asosiy raqobatdosh gipotezada taklif etiladi. Eng qadimgi "xolinergik gipoteza" ga ko'ra, mavjud bo'lgan terapiyaning ko'pchiligi asoslanadi, Altsgeymer kasalligi atsetilxolin neyrotransmitterining sintezining kamayishi tufayli yuzaga keladi. Bu gipotezani qo'llab-quvvatlash susaydi, chunki atsetilxolin etishmovchiligini tuzatish uchun mo'ljallangan dorilar juda samarali emas. Boshqa xolinergik ta'sirlar taklif qilingan, masalan, umumiy neyroinflamatuar jarayonga olib keladigan keng ko'lamli amiloid agregatsiyasining boshlanishi. 1991 yilda "amiloid gipotezasi" taklif qilindi, unga ko'ra amiloid beta (A b) konlari kasallikning asosiy sababi hisoblanadi. Beta-amiloid hosil bo'ladigan oqsilni (APP) kodlovchi gen 21-xromosomada joylashgan. Amiloid gipotezasini qo'llab-quvvatlaydigan qiziqarli fakt shundaki, Daun sindromi (21-xromosoma yoki uning bo'limining qo'shimcha nusxasi) bilan og'rigan 40 yoshgacha omon qolgan deyarli barcha odamlar Altsgeymerga o'xshash patologiyaga ega. Bundan tashqari, Altsgeymer kasalligi uchun asosiy genetik xavf omili bo'lgan APOE4 simptomlar boshlanishidan oldin ham miya to'qimalarida amiloidning ortiqcha to'planishiga olib keladi. Bundan tashqari, inson APP genining mutant shaklini ishlab chiqaradigan transgen sichqonlarda miyada fibrillar amiloid plitalari to'planadi va Altsgeymer kasalligiga xos bo'lgan boshqa patologik belgilar qayd etiladi. Eksperimental vaktsina insonning dastlabki sinovlarida miyadagi amiloid plitalarini tozalash qobiliyatini ko'rsatdi, ammo demansga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi. Blyashka to'planishi va neyronlarning yo'qolishi o'rtasida sezilarli korrelyatsiya topilmadi. Bu tau gipotezasini qo'llab-quvvatlash haqida gapiradi, unga ko'ra buzilishlar kaskadi tau oqsili tuzilishidagi anormalliklardan kelib chiqadi. Taxminlarga ko'ra, giperfosforillangan tau oqsilining iplari bir-biri bilan birlasha boshlaydi va oxir-oqibat nerv hujayralari ichida neyrofibrilyar chigallarni hosil qiladi. Bu mikronaychalarning parchalanishiga va neyron ichidagi transport tizimining qulashiga olib keladi, bu birinchi navbatda hujayralar orasidagi biokimyoviy signalizatsiyaning buzilishiga, so'ngra hujayralarning o'zi o'limiga olib keladi.

Bugungi kunga qadar Altsgeymer kasalligining patogenezi va patomorfologiyasi bo'yicha olib borilgan tadqiqotlar Altsgeymer kasalligi patogenetik nuqtai nazardan ko'p jihatdan heterojen ekanligini aniq ko'rsatmoqda. Shunday qilib, Altsgeymer kasalligining paydo bo'lishi haqidagi farazlardan biri amiloidning intraserebral cho'kishiga asoslanadi, ammo bu Altsgeymer kasalligining barcha holatlari uchun xos emas. Altsgeymer kasalligiga qo'shimcha ravishda g'ayritabiiy amiloid oqsili yoki b-amiloid oqsilining intraserebral cho'kishi Daun sindromi, Gollandiya tipidagi amiloidozli konjenital miya gematomalari va normal qarishda mumkin. b-amiloid oqsili katta transmembran glikoprotein yoki amiloid prekursor oqsilining (APP) erimaydigan hosilasidir . B-amiloid oqsilining cho'kish mexanizmi hozircha noma'lum. Taklif etilayotgan gipotezalardan biri nuqta gen mutatsiyasi bo'lib, natijada patologik b- amiloid oqsili hosil bo'ladi. Biroq, bu faraz bugungi kunda to'liq isbotlanmagan. Eriydigan APPning erimaydigan b-amiloid oqsiliga o'tishiga olib keladigan bir qator predispozitsiya qiluvchi omillarni qayd etish mumkin. Bu, xususan, hujayralararo muhitning pH darajasining kislotali tomonga siljishi, mitoxondriyal oksidlanish jarayonlarining etarli emasligi va erkin radikallar tarkibining ko'payishi. MDSmyth va boshqalar. Altsgeymer kasalligida lizosomal gidrolazalar faolligining pasayishi borligini taxmin qiladi, bu esa, o'z navbatida, b-amiloid oqsilining rezorbsiyasining buzilishiga olib kelishi mumkin. Biroq, Altsgeymer kasalligining patologiyasi bo'yicha adabiyotlarda qarama-qarshi natijalar berilgan.
Fibrillyar amiloid miya tomirlari devorlarida va miya parenximasida deb ataladigan shaklda to'planadi. "qarilik plitalari". Amiloidning cho'kishi senil blyashka yaqinidagi neyronlarning o'limiga olib keladi. Ushbu hodisani tushuntiruvchi farazlardan biri kaltsiy neyron kanallarining b-amiloid oqsilining faollashishi (hujayra ichidagi kaltsiy miqdori ortishi bilan) va neyron membranalarining erkin radikal oksidlanishining rivojlanishi. AJ Anderson va boshqalar. Altsgeymer kasalligida neyron va neyron bo'lmagan hujayralar o'limi NMD-A retseptorlarining faollashuviga mos keladigan APP va b-amiloid oqsilining ta'siri tufayli apoptoz induktori genlarining (cjun) ifodalanishi natijasidir. keyinchalik Ca2+ ning hujayra ichiga kirib borishi va erkin radikal oksidlanishining rivojlanishi bilan. Amiloidning glial tuzilmalarga bevosita toksik ta'siri ham mumkin. A. McRae va boshqalar. Altsgeymer kasalligida mikroglial makrofaglar amiloidning bevosita toksik ta'siri natijasida faollashishi eksperimental ravishda ko'rsatilgan. Bu ma'lumotlar boshqa tadqiqotchilar tomonidan ham tasdiqlangan. Mikrogliyaning faollashishi natijasi neyronlarning yo'q qilinishi bo'lishi mumkin. RB Banati va boshqalar. Altsgeymer kasalligida faollashtirilgan mikrogliyaning b-amiloid oqsil de novo sintez qilish qobiliyatini ko'rsatadigan natijalarni beradi, bu esa, shunga ko'ra, patologik jarayonning tsikli va rivojlanishini ta'minlaydi.
Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar, qo'shimcha oqsilning klassik yo'lda qo'shilishi mumkinligini ko'rsatadi, bu keksa plaklarning shakllanishiga olib keladi. Turli shakldagi inson komplement tizimining SP 40.40 sharsimon oqsili b-amiloid oqsilining bir qismi bo'lib, membrana orqali S oqsilini ham o'z ichiga olgan komplementga hujum qilishga qodir. Klassik komplement kaskadining faollashishi hujayra lizisiga olib keladi. Mikrogliyadagi reaktiv o'zgarishlar va sitokinlar tarkibining ko'payishi bilan birgalikda bu o'zgarishlar, o'z navbatida, neyron degeneratsiyasining rivojlanishiga olib kelishi mumkin. A. Afagh va boshqalarning fikriga ko'ra, komplement-musbat senil plitalari Altsgeymer kasalligiga xos bo'lib, demans bo'lmaganda sodir bo'lmaydi. Mikroglial reaktivlik va astroglioz komplement-musbat amiloid konlari mavjudligi bilan bog'liq.
Altsgeymer kasalligining yana bir xarakterli morfologik belgisi hujayra ichidagi intraneyronal pleksuslar bo'lib, ular sitoskeletonning mikronaychalari o'zgargan. Neyrofibrilyar pleksuslarning asosiy tarkibi giperfosforillangan tau oqsili (tauP) dir. Neyrofibriller pleksuslar Altsgeymer kasalligi uchun qat'iy morfologik mezon emas; ularning mavjudligi turli xil miya degeneratsiyasida (frontotemporal atrofiya, progressiv supranuklear falaj va boshqalar) tasvirlangan. Ko'pchilik tadqiqotchilar hozirda tauP ning mustaqil patogenetik ahamiyatini inkor etadilar; ehtimol, neyrofibriller pleksuslar miya hujayralarining ommaviy va umumiy o'limining natijasidir. Altsgeymer kasalligi patogenezining mumkin bo'lgan tarkibiy qismlaridan biri apolipoprotein E ning patologik shakllarini shakllantirishdir. Shunday qilib, T. Lehtimaki va boshqalarga ko'ra, Altsgeymer kasalligining rivojlanish ehtimoli hetero yoki homozigot shakllarini tashuvchi shaxslarda 18 barobar ortadi. apolipoprotein E e4. Bu ma'lumotlar boshqa tadqiqotchilar tomonidan ham tasdiqlangan. Apolipoprotein E ning patologik shakllarining amiloid oqsiliga yuqori yaqinligi va tauPni tashishda ishtirok etishi Altsgeymer kasalligiga xos bo'lgan morfologik o'zgarishlarning rivojlanishiga yordam berishi mumkin.

) Zamonaviy tasnifi

ICD-10 ga ko'ra, Altsgeymer kasalligining presenil va keksa shakllari ajralib turadi. Presenil shakli 65 yoshdan oldin kasallikning boshlanishida, qarilik shakli esa 65 yoshdan keyin boshlanishi aytiladi.

Ushbu bo'linish erta va kech boshlangan birlamchi degenerativ demanslar ikki xil kasallik ekanligi taxmin qilingan o'tmishdagi qarashlarni aks ettiradi. Presenil shakli Altsgeymer kasalligining o'zi, keksalik shakli esa Altsgeymer tipidagi keksalik demensiyasi yoki oddiygina senil demans deb ataldi. Bugungi kunda morfologiyaning birligiga asoslanib, demensiyaning ham presenil, ham qarilik shakllari bitta kasallik sifatida qaralib, "Altsgeymer kasalligi" deb nomlanadi.
Biroq, Altsgeymer kasalligining presenil va keksa shakllari o'rtasidagi sezilarli klinik farqlarni inkor etib bo'lmaydi. Presenil shakli tezroq rivojlanishi va afaziya, apraksiya va agnoziyaning erta qo'shilishi bilan tavsiflanadi, aksariyat hollarda kasallikning oilaviy tarixini kuzatish mumkin. Senil Altsgeymer kasalligi sekinroq rivojlanadi, xotira buzilishi uzoq vaqt davomida asosiy simptom bo'lib qoladi, boshqa kognitiv buzilishlar esa engil, oilaviy tarix odatda kuzatilmaydi.

Altsgeymer kasalligining presenil va keksa shakllari o'rtasidagi farqlar

	Presenil shakli	Qarilik shakli
Oila tarixi	Ko'pincha	Kamdan-kam hollarda
Klinik rasm	Xotiraning buzilishi, aniq afaziya, apraksiya, agnoziya	Dominant xotira buzilishi
Rivojlanish	Tez	Sekin, mumkin bo'lgan barqarorlashuv davrlari (plato)

) Klinika

Altsgeymer kasalligi sekin rivojlanadi va odamning xotirasida, fikrlashida, noto'g'ri so'zlardan foydalanishda yoki noto'g'ri xatti-harakatlarida aniq o'zgarishlar bo'lishidan oldin miyada o'zgarishlarni keltirib chiqaradi. Kasal odam boshidan kechiradigan bosqichlar va o'zgarishlar quyida keltirilgan.

Yengil Altsgeymer kasalligining umumiy belgilari
Yengil Altsgeymer kasalligining belgilari quyidagilardan iborat:
 Inson hayotga qiziqishini yo‘qotadi, yaqinda xotirasini yo‘qotadi, pul haqida yetarlicha gapira olmaydi. Yangi narsalarni o'rganish va yangi xotiralar yaratishda qiynaladi.
 Nutqda muammo bor – gapga tovushi o‘xshash, lekin ma’nosi turlicha bo‘lgan so‘zlarni kirita oladi. Natijada, u xato qilmaslik uchun umuman gapirishni to'xtatishi mumkin. E'tiborni qisqartiradi, tanish joylarga borish qobiliyatini osongina yo'qotadi. O'zgarishlarga yoki yangi narsalarga qarshilik ko'rsatadi.
 Mantiqiy fikrlash va mantiqiy fikrlashda qiynaladi. Takroriy savollar beradi.
 O‘zini o‘ziga tortadi, qiziqishini yo‘qotadi, charchaganida asabiylashadi, o‘ziga xos bo‘lmagan jahli chiqadi. Qaror qabul qilishda qiynaladi.
 To‘lashni unutadi yoki ortiqcha to‘laydi yoki qanday to‘lashni unutadi – odamga to‘g‘ri miqdorda pul o‘rniga hamyonni berishi mumkin. Ovqatlanishni unutadi, faqat bitta turdagi ovqatni iste'mol qiladi yoki doimiy ravishda ovqatlanadi.
 narsalarni yo‘qotadi yoki noto‘g‘ri joyga qo‘yadi.