|
Et0 2 Cr OEtEtOjC^ ^N^N>Et
azot atomidagi anion markazning ester guruhi tomonidan barqarorlashishi
Ushbu bosqichda hosil bo'lgan anion
protonni spirt kislorod atomidan ajratish uchun etarlicha asosdir. Etarlicha kuchli nukleofil (asos) alkogol bilan o'zaro ta'sirlashganda
hamma hollarda aynan shunday bo'ladi . Ilgari bu bizga spirtlarning S^ -reaktsiyalarini o'tkazishda katta noqulaylikdek tuyulardi . Lekin vaqtingizni oling!
Mitsunobu reaktsiyasining ikkinchi bosqichi
©
© Ph 3 P
RPzR
,C0 2 Et o
N^^COjEt ► EtO 2 (G N + R O u
alkoksid ioni
Et0 2 C""' Nj"''
PBr 3 ta'sirida spirtlarning bromidlarga aylanishini o'rganishda , shuningdek, Wittig reaktsiyasida (14-bob, 486-bet) kislorod va fosforning bir-biriga yuqori yaqinligi borligini allaqachon ko'rganmiz . Shuning uchun hosil bo'lgan alkoksid ioni darhol musbat zaryadlangan fosfor atomiga hujum qiladi; bu holda, ikkinchi azot markazli anion hosil bo'ladi, birinchisi kabi, ester guruhi tomonidan stabillashadi. Bu bosqich fosfor atomidagi S^ -reaktsiyadir.
Mitsunobu reaktsiyasining uchinchi bosqichi
Guruhni tark etish
587
Hosil boʻlgan anion asos xossalarini ham namoyon qiladi va nukleofildan protonni ajratib oladi, u aralashmada HNu ning protonlangan koʻrinishida boʻlib , avvalgi bosqichlar davom etayotganda oʻz navbatini sabr bilan kutadi. Natijada, nukleofil anionning faol shaklida bo'ladi.
reaktsiyasining to'rtinchi bosqichi
© |
^ C 0 2 Et n— Nu ^ -N. .C0 2 Et ~
Et0 2 (T N ►Et0 2 (T N + Nu 0
H H
uglerod atomida normal S^ -reaktsiya mexanizmi orqali spirtning fosfor hosilasiga hujum qilib , maqsadli mahsulot hosil qiladi; bunda tark etuvchi guruh trifenilfosfin oksididir.
Mitsunobu reaktsiyasining beshinchi bosqichi
Nu°"> ©
/' h; ► Nu R + 0=PPh 3
mahsulot B m 2 -reaktsiya trifenilfosfin oksidi
Bu butun murakkab jarayon bitta operatsiya sifatida davom etadi. To‘rtta reaktivning hammasi bitta kolbaga solinadi va reaksiya aralashmasidan fosfin oksidi, dastlabki N=N qo‘sh bog‘ o‘rniga ikkita NH bog‘langan qaytarilgan azodiester va spirtning S^ -reaktsiya mahsuloti ajratib olinadi. Bu reaksiya jarayonida suv molekulasi rasmiy ravishda ajralib chiqadi: spirt molekulasidan OH guruhi , nukleofildan H guruhi ajralib chiqadi , aksincha, u juda zaif. Bu alkogol molekulasidagi kuchli C-O aloqasini buzish uchun zarur bo'lgan energiyani qoplaydi.
Mitsunobu reaktsiyasi - qisqacha tavsif
reaktsiya bu
R iV I + HNu ► R Nu
. sarflamoqchimiz
, ' ■ yechim: shakllangan
muammo: muammo:
, g kuchli bog'lanish
zarur kislota p-O
protonning kuchli aloqasini buzadi
yechim: shakllangan
H
.N ^ .C0 2 Et _ _ _ _ _ _
Et0 2 CT |N Et0 2 CT N
H
Yechim: zaif aloqani uzish
Agar bularning barchasi to'g'ri bo'lsa, demak, reaktsiyaning asosiy S ^ -bosqichida konfiguratsiya boshqa barcha S ^ -reaktsiyalarga o'xshash tarzda o'zgartirilishi kerak . Bu Mitsunobu reaktsiyasining asosiy afzalliklaridan biridir. Bu OH guruhini reaktiv uglerod atomida konfiguratsiyani o'zgartiradigan nukleofil bilan almashtirishning ishonchli usuli bo'lib xizmat qiladi . Eng yorqin misol - konfiguratsiyani o'zgartirish bilan ikkilamchi spirtlardan efirlarning hosil bo'lishi. Odatda, efirlar bir xil konfiguratsiya bilan hosil bo'ladi, chunki ularning hosil bo'lishi paytida SO aloqasi buzilmaydi.
588
17 • Nukleofil almashinish reaksiyalari
Konfiguratsiyani saqlab qolgan holda ikkilamchi spirtdan ester hosil bo'lishi
Mitsunobu reaktsiyasi OH guruhini boshqa guruh bilan almashtirish uchun ishlatiladi, bu reaksiyaga kirishuvchi uglerod atomining konfiguratsiyasini o'zgartiradi .
kislotali xossani ko'rsatadigan hosila nukleofil bo'lib chiqadi. Bu shuni anglatadiki, bu reaktsiyada kislota atsilxloriddan afzalroqdir. Natijada, ester konfiguratsiyaning teskari o'zgarishi bilan hosil bo'ladi. Kislorod atomlarining taqdiriga e'tibor bering.
Mitsunobu reaktsiyasi bilan konfiguratsiyani o'zgartirish bilan ikkilamchi spirtdan ester hosil bo'lishi
OH ni yaxshi tark etuvchi guruhga aylantirishning yagona usuli emas ; oltingugurt hosilalaridan foydalanishga asoslangan usul ham juda muhimdir.
Tosilat (TsO) spirtli ichimliklardan olingan muhim tark qiluvchi guruhdir
Chiqib ketgan guruhlar orasida sulfonik kislota anionlari eng katta ahamiyatga ega. Spirtlarning PBr 3 bilan reaksiyalaridagi oraliq moddalar barqaror emas, lekin birlamchi va ikkilamchi spirtlardan odatda barqaror, ko'pincha kristalli p-toluensulfonatlarni olish oson. Biz allaqachon bu lotinlarni betda uchratdik. 574. Bu ajratilgan, lekin reaktiv birikmalar shu qadar mashhurki, ular o‘zlarining ahamiyatsiz nomini (“tosilatlar”) oldilar va bu funksional guruhni belgilash uchun maxsus “organik element” belgisi Ts qo‘llaniladi.
kislotalar kuchli kislotalardir (pKa 8 -bobga qarang ), shuning uchun sulfonatlar yaxshi ajralib chiqadigan guruhlardir. Shu kabi xususiyatlarga ega bo'lgan boshqa tark etuvchi guruh, metansulfonat (MsO - ) bobda muhokama qilinadi . 19 (2-jild), yo'q qilish reaktsiyalariga bag'ishlangan.
TsCI
para-toluensülfonilxlorid
RCHz OT _
p-toluensulfonat
"Organik elementlar" belgilaridan foydalanganda ehtiyot bo'ling !
Ushbu birikmalardagi tark etuvchi guruhlar p-toluensulfonat (TsO) va asetat (AcO), o'rinbosarlari esa p-toluensulfonil (Ts-) va atsetil (Ac- ).
Ts = para-toluensulfonil
Ac = asetil
bu RCH 2 OTs birikmasi, RCH 2 Ts emas , bu RCH 2 OAc birikmasi , RCH 2 Ac emas
►
Guruhni tark etish
589
ketma-ketlikni muhokama qilayotganda siz allaqachon tosil guruhi bilan uchrashgansiz (574-bet). Bu ketma-ketlikda u atsetat ioni kabi zaif nukleofil bilan almashtirildi. Demak, TsO guruhini taxmin qilish mumkin deyarli har qanday nukleofil bilan almashtirilishi mumkin . Quyida ushbu guruh yangi uglerod-uglerod aloqasini yaratish uchun ishlatiladigan bir nechta misollar mavjud. Bunday reaktsiyalar bobda batafsilroq muhokama qilinadi. 21 enolat anionlarining xulq-atvorini o'rganishda va bu erda nukleofil rolini sp - gibridlangan uglerod atomi (siyanid ioni va atsetilenid ioni) bo'lgan anionlar o'ynaydigan reaktsiyalarga misollar keltiramiz.
Sianid ioni yaxshi kichik o'lchamli nukleofil bo'lib, u birlamchi substratlarda tosilat o'rnini bosadi, natijada uglerod zanjirida bitta uglerod atomi ko'payadi. Sianid (nitril) guruhi osongina karboksil yoki ester guruhiga aylanishi mumkinligi sababli (14-bob), bu ketma-ketlik uglerod zanjiri uzunligini oshirish uchun juda muhim usuldir.
leykotrienning sintezi (u inson tanasida hosil bo'ladi va ko'plab muhim tabiiy himoya reaktsiyalarini, shu jumladan yallig'lanish jarayonlarini boshqaradi) ikkinchisini juda kuchli deprotonatsiya qilish natijasida olingan alkinning litiy hosilasidan foydalanishga asoslangan. asos, butillitiy. Birlamchi spirtning tosil hosilasi bu litiy atsetilid bilan anʼanaviy 8 m 2 reaksiyaga koʻra reaksiyaga kirishadi: tosilat oʻrnini bosuvchi alkindan karbanion hosil boʻladi (8-bob).
Massachusets texnologiya institutida doktorlik dissertatsiyasini oldi ; u hozirda Garvard universitetida ishlaydi. Murakkab tabiiy molekulalarning organik sintezini rejalashtirishda u retrosintetik analiz usulidan foydalanishni taklif qildi. Bundan tashqari, uning guruhi juda muhim zamonaviy sintetik usullarni ishlab chiqdi va turli xil murakkab organik molekulalarni olishda katta muvaffaqiyatlarga erishdi. Tadqiqotlari uchun E. Kori 1990 yilda kimyo bo'yicha Nobel mukofotini oldi.
Leykotrienlar bobda batafsilroq muhokama qilinadi. 51 (3-jild). Bular uzun uglerod zanjiriga ega bo'lgan, 20 ta uglerod atomini o'z ichiga olgan va odatda uchta C = C qo'sh bog'larini o'z ichiga olgan birikmalar bo'lib, ularning nomida aks etadi.
Do'stlaringiz bilan baham: |
