Патологическая анатомия. Том общая патология

Предраковые состояния
• Инфекция 
H. pylori, 
способность которой вызывать рак абсолютно доказана. При этом рак 
вызывает не сама бактерия, а хроническое воспаление, возникающее в ответ на колонизацию 
слизистой оболочки 
H. pylori. 
Последовательность событий, развивающихся в слизистой 
оболочке желудка, получила название 
каскада Пелайо Корреа: 
колонизация 
H. pylori 
→ 
хроническое воспаление → кишечная метаплазия/атрофия → диспла-зия/неоплазия эпителия 
(аденома) → инвазивный рак кишечного типа. 
• Все изменения слизистой оболочки желудка, входящие в каскад Пелайо Корреа, можно отнести 
к предраковым состояниям. 
• Хроническое воспаление, вызванное 
H. pylori, 
приводит к раку желудка на 4-5-м десятилетии 
жизни у 1-2 инфицированных. 
• Атрофия слизистой оболочки - 
атрофический гастрит, 
не только хелико-бактерный, но и 
аутоиммунный (ассоциированный с пернициозной анемией) - повышает риск рака желудка в 5-6 
раз в сравнении с популяцией. 
• Аденома (дисплазия/неоплазия эпителия) является облигатным пред-раком. Неопределенность 
создает только временной фактор: когда нео-плазия высокой степени перейдет в инвазивную 
карциному? Обратное развитие дисплазии/неоплазии исключается. 
Канцерогенез
Выделяют 2 пути развития рака желудка (рис. 12.23). Первый совпадает с каскадом Пелайо 
Корреа. Накопление мутаций начинается на уровне нарушений клеточного обновления, 
фенотипически представленного кишечной метаплазией. Но только на уровне аденомы 
слизистой оболочки желудка мутация гена 
р53 
сопровождается снижением гетерозиготности 
аллелей 
(p53LOH), 
и это знаменует возникновение инвазивного 
рака кишечного типа.
Рис. 12.23. 
Последовательность молекулярно-генетических изменений в развитии рака желудка 
кишечного и диффузного типа (Y. Wataru et al., 1999). Обозначения: 
D1S191 
- локус (участок ДНК) 

---

Источник KingMed.info 
461 
на длинном плече 1 хромосомы, генетические перестройки в котором ассоциированы с 
индукцией опухолевого роста; гиперметилирование ДНК - процесс присоединения метильной 
группы к основаниям в составе ДНК, способ регуляции работы гена (генов); 
APC 
(adenomatosis 
polyposis coli) - ген-супрессор опухолевого роста; 
р53 
- ген-супрессор опухолевого роста; 
K-ras 
- 
протоонкоген; 
pS2 
- ген, кодирующий трефойловый фактор-1 (TFF-1), производимый 
опухолевыми клетками; LOH (loss of heterozygosity, утрата генетической гетерозиготности) - 
утрата участка хромосомы, несущей соответствующий ген, контролирующий генетические 
аномалии при патологических митозах; 
р27 
- белок-регулятор клеточного цикла, ингибитор 
циклинзависимой киназы; 
C-erbB2 
- протоонкоген; 7qLOH - утрата гетерозиготности в генах 
длинного плеча 7 хромосомы; Cyclin E - циклин Е, белок контроля клеточного цикла; 
р73 
- 
гомолог гена-супрессора опухолевого роста р53, расположен в локусе 
1p36; 
TERT (telomerase 
reverse transcriptase) - теломеразная обратная транскриптаза; CD44 - поверхностный клеточный 
гликопротеин, играющий важную роль в межклеточных взаимодействиях, клеточной адгезии и 
миграции; CDC25B - циклинзависимая киназа; Кадгерин - белок, обеспечивающий межклеточные 
взаимодействия; Nm-23 - опухолесупрессорный фактор, супрессор метастазирования опухоли; 
K-
sam 
- протоонкоген; 
С-met 
- протоонкоген 
Другой сценарий развертывается при возникновении 
рака диффузного типа, 
который сразу 
развивается как рак (см. рис. 12.23). Фенотипические изменения не известны, мутация 
р53 
со 
снижением гетерозиготности аллелей возникает в клетках неизмененной слизистой оболочки. 
Международная гистологическая классификация рака желудка (ВОЗ-2000) включает 
традиционные гистологические формы аденогенного рака и 2 формы рака по классификации 
Lauren.