Патологическая анатомия. Том общая патология

Классификация
Выделяют следующие варианты заболевания: 
• серопозитивный ревматоидный артрит 
(в том числе - синдром семьи Фелти); 
• ревматоидный артрит с поражением легких 
- ревматоидное легкое; 
• ревматоидный артрит, сопровождающийся васкулитом, 
- ревматоидный васкулит; 
• ревматоидный артрит с вовлечением других органов и систем 
(кардит, эндокардит, 
миокардит, перикардит, полиневропатия) и другие варианты ревматоидного артрита 
(серонегативный: синдром Стилла у взрослых, ревматоидный бурсит, ревматоидные узелки). 
Патогенез
Патогенез ревматоидного артрита до конца не изучен. Очевидно, триггером заболевания 
является артритогенный микробный фактор, который персистирует в сенсибилизированном 
организме. Вместе с тем доказана генетическая предрасположенность к ревматоидному артриту 
на основании ассоциации HLA-DR4 и/или -DR1 с развитием болезни. При этом индуцированный 
иммунный ответ направлен либо против антигенов неидентифи-цированных возбудителей 
скрытых инфекций, либо микробов-комменсалов, и в силу антигенной мимикрии - на 
собственные антигены, что вызывает аутоагрессию и хроническое воспаление. Важнейшую роль 
в воспалительном процессе играют CD4
+ 
Т-клетки типа Tх1. Аутоантигены, индуцирующие ауто-
иммунизацию, точно не установлены. Предполагается роль коллагена типа II, RANA - ядерного 
антигена ревматоидного артрита, гликопротеина gp39 суставного хряща. Активированные Т-
клетки инициируют развитие синовита, продуцируя многочисленные цитокины, или путем 
непосредственного межклеточного взаимодействия с макрофагами и синовиоцитами. 
Развивается активация и пролиферация макрофагов, B-лимфоцитов, эндотелиальных клеток 
капилляров синовиальной оболочки, синовиоцитов. Кроме того, при ревматоидном артрите 
выявляются разнообразные аутоантитела, в том числе класса IgM, иногда IgG, а также IgA или IgE 
к Fc-фрагменту IgG, получившие название ревматоидный фактор. При этом в синовиальной 
оболочке могут образовываться и антитела, и антигены. Например, ревматоидный фактор класса 
IgG продуцируется плазматическими клетками синовиальной оболочки; затем эти антитела 
взаимодействуют друг с другом (аутоассоциация), так как один из них выступает в роли антигена, 
поддерживая тем самым воспаление в суставе. У части больных ревматоидный фактор 
отсутствует (серонега-тивный ревматоидный артрит), поэтому, очевидно, он не является 
абсолютно обязательным в патогенезе ревматоидного артрита, но определенно участвует в 
формировании подкожных ревматоидных узлов и других внесуставных поражений. В патогенезе 
ревматоидного артрита имеют значение также антипери-нуклеарный фактор и антикератиновые 
антитела, распознающие антигенные детерминанты белка филлагрина. Последний образуется из 
предшественника профиллагрина, содержащегося в кератогиалиновых гранулах эпителиальных 
клеток слизистой оболочки щеки человека, в результате протеолиза. Молекулы филлагрина 
фосфорилируются и часть аргининовых остатков под действием фермента 
пептидиларгининдеиминазы превращается в цитруллин. Определение антицитруллиновых 
антител служит важным диагностическим тестом ревматоидного артрита. 
Кроме гипотезы патогенеза ревматоидного артрита на основе нарушений функций T-
лимфоцитов, существует теория развития синовита при ревматоидном артрите, основанная на 

---

Источник KingMed.info 
608 
роли изменений синовиоцитов, которые приобретают свойства, сходные с опухолевыми 
клетками. В синовиоцитах обнаруживают изменение экспрессии молекул, регулирующих апоптоз 
(например, CD95) и протоонкогенов (например, 
ras 
и 
myc
), возможно, под влиянием цитокинов 
ИЛ-1 и ФНО-α. Эти изменения не вызывают опухолевую мутацию, но приводят к усилению 
экспрессии молекул адгезии, которые участвуют во взаимодействии синовиоцитов с 
компонентами внеклеточного ма-трикса, и активации синтеза ферментов, обусловливающих 
прогрессирующую деструкцию сустава.