Патологическая анатомия. Том общая патология

Этиология 
рака легкого в 98% случаев связана с воздействием экзогенных канцерогенных 
агентов (курение, профессиональные вредности, радиация) и только в единичных случаях - с 
генетическими факторами. 
Патогенез 
рака легкого - многостадийный процесс, ему предшествует предраковая дисплазия 
(интраэпителиальная неоплазия разных степеней) бронхогенного эпителия и аденоматозная 
атипическая гиперплазия, часто развивающаяся на фоне пневмосклероза. Предположение о 
взаимосвязи пневмосклероза и рака легкого впервые было высказано C. Friedrich в 1939 г., 
описавшим развитие рака легкого на фоне туберкулезного пневмосклероза. 
Роль рубцов в морфогенезе периферического рака легкого заключается в том, что в рубце 
может происходить депонирование экзо- и эндогенных канцерогенов, вызывающих активацию 
протоонкогенов (ras, 
fos, bcl-2) 
и потерю антионкогенов 
(p53), 
а также возникают местная 
гипоксия и иммунодепрессия, разобщение межклеточных взаимодействий, изменения состава 
коллагенов экс-трацеллюлярного матрикса. Так, установлено, что в рубцах происходит 
накопление коллагена III, составляющего основную массу коллагенов интерстиция 
эмбриональной легочной ткани и регенерирующего легкого в фазу пролиферации. При этом в 
рубцах резко снижается удельный вес коллагена I, характерного для интерстиция зрелого 
легкого. Изменения соотношения коллагенов III и I при пневмосклерозе могут способствовать 
нарушению равновесия между процессами пролиферации и дифференцировки эпителия. Таким 
образом, пневмосклероз независимо от его происхождения может выполнять роль про-
бластоматозного, фонового процесса для развития рака. 
Патогенез и морфогенез 
рака легкого 
подчиняются общим закономерностям, они связаны с нарушением процессов пролиферации, 
дифференцировки и апоптоза в эпителиальных клетках под действием канцерогенных факторов, 
появлением очагов гиперплазии, метаплазии и дисплазии бронхиального, бронхиолярного и 

---

Источник KingMed.info 
410 
альвеолярного эпителия. Ключевым моментом патогенеза рака легкого является повреждение 
генома эпителиальной клетки. При этом выявляются хромосомные аберрации и мутации генов, 
причем большинство из них не являются строго специфическими и постоянно встречающимися 
только при раке легкого. Наиболее типичной для определенного типа рака легкого - 
мелкоклеточного рака - является делеция в коротком плече 3-й хромосомы небольшой области 
- 3 р14-23. 
В крупных бронхах предраковые процессы развиваются при попадании канцерогенов с 
вдыхаемым воздухом, что приводит к повреждению мукоцилиарного барьера и повреждению 
клеток базального слоя. Последнее происходит в условиях инкорпорации канцерогенного агента, 
что приводит к плоскоклеточной метаплазии, дисплазии и злокачественной трансформации. 
Описанные механизмы имеют большое значение для возникновения рака легкого крупных 
бронхов. 
В мелкие бронхи, бронхиолы и альвеолы канцерогенные агенты могут попадать не только с 
вдыхаемым воздухом, но и приноситься с кровью и лимфой. Однако, вероятно, концентрации 
поступаемых таким образом в легкие канцерогенных агентов бывают не достаточными для 
индукции процессов малигнизации. Это подтверждается данными эксперимента и клиническими 
наблюдениями. Необходимы дополнительные условия, способствующие концентрации 
канцерогенов. Такими условиями являются хроническое воспаление и пневмосклероз, 
благоприятствующие также нарушению иммунологического контроля за появлением 
мутированных клеток, нарушениям межклеточных регуляторных взаимодействий. Показано, что 
наибольшее значение для развития рака легкого имеют декомпенсированное хроническое 
воспаление и пневмосклероз при туберкулезе, ИФА, в рубцах после перенесенного инфаркта 
легкого, вокруг инородных тел («рак в рубце»). В очагах хронического воспаления и 
пневмосклероза возникают фокусы пролиферации эпителия бронхов, бронхиол и альвеол, 
состоящие из базальных, реснитчатых, слизистых клеток, клеток Клара, альвеоцитов II порядка. 
При прогрессиро-вании процесса развиваются метаплазия и дисплазия бронхиального и брон-
хиолярного эпителия, очаги аденоматоза с атипией эпителиальных клеток и атипическая 
гиперплазия эпителия в овальных и щелевидных структурах в очагах пневмосклероза. 
Описанные изменения имеют большое значение для развития рака легкого мелких бронхов, 
бронхиол. Дискуссионным остается вопрос о возможности возникновения рака легкого из 
трансформированных альвеоцитов II типа. Следует помнить о возможности развития рака 
легкого без предшествующих предраковых изменений 
de novo.