Патологическая анатомия. Том общая патология

Молекулярные основы патогенеза рака легкого
Молекулярную патологию рака легкого определяет совокупность морфологических и 
молекулярно-генетических особенностей этой опухоли. При этом наиболее важными аспектами 
проблемы являются определение биомолекулярных и гистогенетических маркеров рака, а также 
патология апоптоза при раке легкого. Биомолекулярные маркеры рака легкого разнообразны, 
они представлены различными генами, белками, гормонами и другими молекулами. 
Клеточные онкогены при раке легкого. 
В патогенезе рака легкого наибольшее значение 
имеют клеточные онкогены 4-х семейств myc, ras, 
bcl, erb-B, 
отражающих профиль опухолей, что 
в настоящее время должно учитываться в диагностике и назначении таргетной терапии. 
Семейство 
myc 
клеточных онкогенов 
(c-myc, L-myc, N-myc) 
составляют немедленно реагирующие 
генами, которые кодируют клеточные регуляторные белки, индуцирующие пролиферацию и 
подавляющие дифференцировку. Установлено, что в отсутствие факторов роста повышение 
экспрессии 
c-myc 
приводит не к делению клеток, а к апоптозу, который может 

---

Источник KingMed.info 
411 
ингибироваться 
bcl-2. C-myc 
амплификация обнаруживается в 10-25% случаев рака легкого, в то 
время как 
L-myc 
и 
N-myc 
- только в нейро-эндокринных опухолях легких (10-30%). Экспрессия 
L-
myc 
обнаружена только в группе нейроэндокринных опухолей легких, а экспрессия 
с-myc 
- в 
группе как мелкоклеточного, так и немелкоклеточного рака легкого. В группе мелкоклеточного 
рака легкого установлена достоверная корреляция экспрессии 
L-myc 
и 
c-myc 
с наличием 
метастазов и размерами опухоли. 
Семейство 
ras 
клеточных онкогенов нередко подвергается изменениям при опухолевом росте. 
Гены кодируют синтез белка р21, воздействующего на передачу ростового сигнала в клетке. 
Описаны мутации, активирующие 
ras
-гены и локализующиеся в 12-м, 13-м и 61-м кодонах. 
Наиболее часто в раке легкого обнаруживаются мутации 
K-ras, 
присущие только 
немелкоклеточному раку легкого. Частота мутаций 
K-ras 
в аденокарциномах легкого составляет 
до 30%, а в плоскоклеточном раке легкого - только 3%. 
K-ras 
мутации обнаружены при предраке 
легкого - атипической гиперплазии альвеолярного эпителия, в 40% случаев в окружающей 
легочной ткани вокруг аденокарцином. Обнаружение 
K-ras 
мутации лежит в основе таргетной 
терапии рака легкого. 
Семейство 
bcl-2 
состоит из 
bcl-2, bax, bak, bclXL, bclXS, 
белковые продукты которых способны 
образовывать гомо- и гетеродимеры, оказывающие порой диаметрально противоположное 
действие на пролиферацию и апоптоз опухолевых клеток. 
Bcl-2 
локализуется на внутренней 
мембране митохондрий, а также в ядре, стимулирует пролиферацию клеток и ингибирует 
апоптоз. Напротив, bax-протеины, транскрипция и синтез которых регулируется p53, блокируют 
пролиферацию и стимулируют апоптоз опухолевых клеток. 
BclXL 
ингибирует апоптоз и 
стимулирует пролиферацию, а 
bclXS, 
напротив, индуцирует апоптоз. Таким образом, баланс 
между белковыми продуктами 
bcl-2-bax, bclXL-bclXS 
определяет сдвиг равновесия в сторону 
пролиферации или апоптоза в опухоли.