Патологическая анатомия. Том общая патология

Гены-супрессоры при раке легкого. 
Роль генов-супрессоров при развитии опухолей сводится к 
блокированию апоптоза и снятию их супрессивного влияния на клеточные онкогены, что в итоге 
заканчивается активацией пролиферации. Для реализации эффекта от повреждений генов-
супрессоров, изменения должны затрагивать оба аллеля гена, так как мутированный ген-
супрессор всегда относится к сохранному как рецессивный к доминантному. Например, мутация 
или делеция одной из аллелей гена-супрессора должна сопровождаться потерей или 
изменениями в другой аллели. Гены-супрессоры 
p53 
и 
Rb 
в раке легкого изучены относительно 
хорошо. Выявление повреждения генома в области локализации генов-супрессоров на стадии 
предраковых изменений свидетельствует об участии этих генов в ранних стадиях опухолевого 
роста. При опухолевом росте наиболее частым изменениям подвергается ген p53. «Дикий» 
тип 
p53 
(природный) является транскрипционным фактором с множественными функциями, 
включающими регулировку перехода клеток из G1- в S-фазу, репарацию ДНК, апоптоз вслед за 
повреждением генома. Мутированный 
p53 
фактически действует как клеточный онкоген, 
стимулирует пролиферацию опухолевых клеток и вызывает образование антител, которые 
выявляются в крови больных. Показано, что нарушение работы 
p53 
происходит при его 
взаимодействии с другими белками - регуляторами митотического цикла - р21, Мdm2, bax. 
Мутация вызывает конформационные изменения в протеине 
p53, 
и он накапливается в ядрах 
клеток, что позволяет определять его иммуногистохими-ческими методами (рис. 11.12). Имеются 
доказательства значения мутации 
p53 
на ранних стадиях канцерогенеза легкого. Взаимосвязь 
накопления 
p53 
при предраке с последующим развитием опухоли в высокой степени 
достоверна. Вместе с тем примерно 50% случаев рака легкого развивается без 

---

Источник KingMed.info 
412 
мутации 
p53. 
Поэтому ни накопление 
p53, 
ни его мутации не исчерпывают молекулярные 
механизмы, через которые 
p53 
может инактивироваться в опухолях.