17
тезисы
представляет собой неспецифическое звено па-
тогенеза, способствующее хроническому воспа-
лительному процессу в коже, доказывает необ-
ходимость дальнейшего изучения роли витамина
D в развитии таких дерматозов, как атопический
дерматит.
ПУти активации ПериФерическиХ анДрогенов
При анДрогенноЙ алоПеции
Ф.В.
АзИМОВА,
Р.Р. зАКИРОВ
ГУ «Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр
дерматовенерологии и косметологии» Мз РУз
актуальность.
одной из наиболее частых
причин выпадения волос у лиц мужского пола
является андрогенная алопеция. основным ан-
дрогеном, обнаруженным у мужчин, является
тестостерон, который вырабатывается клетка-
ми лейдига яичек и попадает в кровоток. сигнал
андрогена может быть дополнительно усилен
в выбранных тканях-мишенях, где тестостерон
снижается до 5α-дигидротестостерона, который
считается наиболее мощным природным андро-
геном. но все же в большей части при андроген-
ной алопеции пусковым патогенетическим меха-
низмом является повышенная чувствительность
андрогенных рецепторов в волосяных фоллику-
лах и довольно сложные механизмы пилосеба-
циального отдела, которые принимают и взаи-
модействуют с циркулирующими сообщениями,
поступающими из других эндокринных органов.
клеточно-специфические пути определяются
соответствующим набором экспрессируемых
ферментов, их субстратной специфичностью и
ферментативной эффективностью, а также вну-
триклеточной доступностью свободных субстра-
тов. имеются 4 пути активации периферических
андрогенов:
1) классический путь биосинтеза андроге-
нов.
циркулирующий тестостерон, генерируемый
из дегидроэпиандростерона через андростенди-
он, может быть дополнительно активирован до
дегидротестостерона в периферической ткани с
активностью 5α-редуктазы. однако классический
путь через тестостерон играет лишь незначи-
тельную роль в генерации дегидротестостерона
из неактивных предшественников андрогенов.
2) альтернативный путь 5α-диона.
альтер-
нативный путь 5α-андростандиона обходит те-
стостерон как промежуточный продукт биосинте-
за дегидротестостерона. андростендион сначала
5α-восстанавливается SrD5a1, давая 5α дион
из-за более высокого сродства и каталитической
эффективности SrD5a1 для андростендиона,
чем для тестостерона.
3) бэкдорный путь.
другой альтернативный
путь к дегидротестостерону – это так называе-
мый «черный ход», который обходит тестостерон,
андростендион и дегидроэпиандростерон. в этом
пути предшественники андрогенов, в основном
17α-гидроксипрогестерон (17OHPrOG), но также
и прогестерон, являются субстратами для актив-
ности 5α-редуктазы и восстановительной актив-
ности 3αHSD. Это приводит к образованию 5α17
– гидроксипрегнанолона (5α17HP; 5α-прегнан-3α,
17α-диол-20-он) в случае 17OHPrOG, который за-
тем подвергается реакции 17, 20 – лиазы на ан-
дростерон;
4) 11-оксигенированные андрогенные пути
.
присутствие восстанавливающего фермента 11β-
гидрок систероиддегидрогеназы типа 1 в некото-
рых периферических тканях может предотвра-
щать активацию 11β-гидроксиандростендиона и
катализировать инактивацию 11-кетоандростен-
диона и 11-кетотестостерона, которые также на-
ходятся в кровотоке, хотя и на значительно бо-
лее низких уровнях, чем 11β-гидроксиандростен-
дион.
в нашем исследовании внимание было уделе-
но альтернативному пути 5α-диона при андроген-
ной алопеции.
Do'stlaringiz bilan baham: |