К 70-летию академика юнусова марата сабировича

СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СОЛЕЙ 
1-ЗАМЕЩЕННЫХ (3-МЕТИЛКСАНТИНИЛ-8-ТИО) 
УКСУСНЫХ КИСЛОТ, СОДЕРЖАЩИХ ТИЕТАНОВЫЙ ЦИКЛ 
Ф.А. Халиуллин, Р.А. Губаева, Ю.В. Шабалина, Д.З. Муратаев,
Ф.Х. Камилов, Г.А. Тимирханова, А.В. Самородов
 
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования 
«Башкирский государственный медицинский университет»
ул. Ленина, 3, г. Уфа, 450000, Россия 
 [e-mail] 
Метилированные ксантины встречаются в природе - это алкалоиды кофеин, теофиллин 
и теобромин. Обнаружение биологической активности природных ксантинов стимулировало 
разработку методов синтеза новых рядов их производных. Исследования в данном направ-
лении привели к созданию полусинтетических лекарственных средств производных ксанти-
на: эуфиллина, ксантинола никотината, пентоксифиллина и др. [1]. 
Известны производные N-тиетанилзамещенных (бензимидазолил-2-тио)- и (триазолил-
5-тио)уксусных кислот, проявляющие биологическую активность [2,3]. Целью данной рабо-
ты является синтез солей 1-замещенных (3-метилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содер-
жащих тиетановый цикл. 
HN
N
N
N
CH
3
Br
O
O
S
R-Hlq
N
N
N
N
CH
3
Br
O
O
S
R
N
N
N
N
CH
3
SCH
2
COOH
O
O
S
R
N
N
N
N
CH
3
SCH
2
COO
-
*В
+
O
O
S
R
основание
HSC
H
2
CO
OH
Заместители в 1-е положение ксантина вводили алкилированием исходного 8-бром-3-
метил-7-(тиетанил-3)ксантина галогеналканами в ДМФА в присутствии оснований. Полу-
ченные 1-замещенные тиетансодержащие 8-бромксантины при взаимодействии с тиоглико-
левой кислотой в присутствии щелочи и последующем подкислении образуют 1-
замещенные [3-метил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусные кислоты. Их реакция с раз-
личными аминами и щелочами приводит к водорастворимым солям, удобным для проведе-
ния биологических испытаний. Строение синтезированных производных ксантина подтвер-
ждено данными ИК, ЯМР 
1
Н и 
13
С-спектроскопии. Установлено, что соли [3-метил-7-
(тиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, влияют на 
гемостаз. Среди них обнаружены вещества, превосходящие по активности препарат сравне-
ния пентоксифиллин. 
1. Государственный реестр лекарственных средств.- В 2-х томах.- Официальное изда-
ние, М, 2004, 1792 с. 
2. Халиуллин Ф.А., Алехин Е.К., Клен Е.Э. и др., Хим.-фарм. журнал, 2001, 35, 1, 12. 
3. Клен Е.Э., Халиуллин Ф.А., Агзамова Л.Ф. и др., Баш. хим. ж., 2008, 5, 4, 21. 

---

80