|
H
H
O
H
OH
OH
O
OH
O
H
H
O
H
H
O
H
OH
OH
O
H
H
O
H
O
H
H
H
O O
OH
O
OH
H
H
O
O
H
O
H
OH
OH
O
H
H
OH
O
H
O
H
1. H
2
- Ni/Ra
3
1, 2
MsCl/Py
2. HClO
4
/MeOH
4
5
1. NaBH
4
/Cu
2
Cl
2
2. HClO
4
/MeOH
1. H
2
/Pd-C
(MeONa-MeOH)
2. HClO
4
O
3
/Py
6
7
71
РЕЗУЛЬТАТЫ СРАВНИТЕЛЬНОГО ИЗУЧЕНИЯ
ФЛАВОНОИДОВ, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ ФЛОРЫ
ЦЕНТРАЛЬНО-АЗИАТСКОГО РЕГИОНА
В КАЧЕСТВЕ ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ
ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫХ СРЕДСТВ
В.Н. Сыров, С.М. Юсупова, З.А. Хушбактова, Н.Х. Юлдашева, М.П. Юлдашев
Институт химии растительных веществ им. акад.С.Ю. Юнусова АН РУз,
Ташкент, Узбекистан
Флавоноиды являются одним из наиболее многочисленных классов природных феноль-
ных соединений, обладающих высокой биологической активностью и низкой токсичностью.
Многие из них благодаря наличию мембраностабилизирующего, антиоксидантного, проти-
вовоспалительного, гиполипидемического действия в последнее время с успехом использу-
ются в гепатологической практике. Учитывая, что заболевания печени и желчевыводящих
путей довольно широко распространены во всем мире, продолжение поиска в этом ряду но-
вых более эффективных гепатозащитных средств представляется весьма актуальной задачей.
Поскольку флора Центрально-азиатского региона чрезвычайно богата флавоноидоносными
растениями, целью настоящей работы был поиск как среди индивидуальных флавоноидов,
так и среди суммарных флавоноидных препаратов, выделенных из местных растений, суб-
станций, представляющих интерес в аспекте рассматриваемой проблемы. В ряду индивиду-
альных соединений флавоноидной структуры исследовали изофлавоны: оробол (1), формо-
нонетин (2), генистин (3), ононин (4), биоханин (5); флавоны: лютеолин (6), хризоэриол (7),
цинарозид (8), термопсозид (9), гиспидулин (10); флавонолы: галангин (11), кверцетин (12),
рутин (13), морин (получен синтетическим путем), мирицетин (14), мирицетин-3-глюкозид
(15), лимоцетрин (16), хаплогенин-7-глюкозид (17), хаплозид (18); флаванолы: пиноцембрин
(19), глабранин (20), изоглабранин (21), изобавахин (22), глаброл (23), вексибинол (24), ле-
манин (25); халкон аммотамнидин (26). Эти соединения были выделены из Thermopsis doli-
chocarpa (1), Cicer mogoltavicum (2,4,5), Thermopsis alterniflora (3,7,9), Ferula varia (6,8), Saus-
surea elegans (10), Glycyrrhiza glabra (11,19,20,21), Lagonychium farctum (14,15), Haplophyllum
perforatum (16,17,18), Vexibia alopecuroides (22, 23, 24), Ammothamnus Lehmanii (25,26). Рас-
сматриваемые в работе суммарные флавоноидные препараты выделены из Thermopsis doli-
chocarpa, Thermopsis alterniflora, Glycyrrhiza glabra и Vexibia alopecuroides. В результате про-
веденных экспериментов было установлено, что введение всех исследуемых нами флаво-
ноидов мышам (18-20 г) и крысам (180-200 г) орально в дозах 25-50 мг/кг уменьшает (с раз-
ной скоростью выраженности) гепатотоксическое действие гелиотрина, тетрахлорметана,
этанола. Это проявлялось снижением в сыворотке крови активности ферментов АлАт, АсАТ,
ЩФ и ЛДГ, быстрым устранением гипопро-еинемии, гипербилирубинемии и гиперхолесте-
ринемии. Непосредственно в ткани печени наблюдалось восстановление функционального
состояния монооксигеназной, антиоксидант-ной и NO-эргической систем, выявлена четкая
тенденция к нормализации углеводного, энергетического и липидного обменов. Кроме это-
го, исследуемые флавоноиды у животных с развившимся токсическим гепатитом способст-
вовали восстановлению желчесекреторных процессов, улучшали печеночное звено обмена
билирубина, синтез желчных кислот, экскрецию холестерина. Установлена зависимость ге-
патозащитной активности флавоноидов от их химической структуры. Наиболее активно
проявили себя в проведенных экспериментах галангин, кверцетин, морин, глаброл, леманин,
аммотамнидин. Из исследованных суммарных препаратов выделялась сумма флавоноидов
из Vexibia alopecuroides, которая за счет эффекта потенцирования входящих в ее состав лю-
теолина, изобавахина, глаброла, вексибидина, вексибинола, аммотамнидина и трифолиризи-
на имела по большинству исследуемых параметров определенные преимущества не только
72
перед изученными нами эффективными индивидуальными флавоноидами, но и перед из-
вестными медикаментозными средствами, созданными на флавоноидной основе и широко
применяемыми для лечения гепатобилиарной патологии: легалоном, силибором, катергеном,
флакумином.
Таким образом, проделанная работа показывает, что, ориентируясь на соединения фла-
воноидной структуры, целесообразно вести дальнейший поиск потенциально высокоэффек-
тивных гепатозащитных средств.
73
Do'stlaringiz bilan baham: |
