К 70-летию академика юнусова марата сабировича

МЕХАНОХИМИЧЕСКОЕ ПОЛУЧЕНИЕ И СВОЙСТВА
ВОДОРАСТВОРИМЫХ МЕЖМОЛЕКУЛЯРНЫХ КОМПЛЕКСОВ
ПОЛИСАХАРИДОВ И БЕТА-ЦИКЛОДЕКСТРИНА
С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ 
Е.С. Метелева, А.В. Душкин, Т.Г. Толстикова, М.В. Хвостов
 
Институт химии твердого тела и механохимии Сибирского отделения РАН, 
630128, Россия, Новосибирск, ул. Кутателадзе, 18
[e-mail] 
 
Многие лекарственные вещества (ЛВ) малорастворимы в водных растворах, что зачас-
тую снижает их биодоступность и эффективность лекарственных средств на их основе. В 
связи с этим, для достижения основного терапевтического действия приходится использо-
вать повышенные дозировки ЛВ, что приводит к возрастанию вероятности нежелательных 
побочных эффектов. С целью улучшения растворимости в водных/физиологических средах 
и, следовательно, токсико-фармакологических свойств лекарственных веществ часто ис-
пользуют способы, основанные на образовании их комплексов/конъюгатов с водораствори-
мыми синтетическими или природными полимерами или олигомерами 
В настоящей работе мы провели сравнительное исследование эффективности различных 
условий механохимического синтеза и использования различных комплексообразователей – 
арабиногалактана из лиственницы Сибирской и Гмелина (АГ), фибрегама – гликопроина из 
акации Японской, пектина, гидроксиэтилкрахмала, декстранов 10, 40, 70, а также ß-
циклодекстрина. Все эти комплексообразователи разрешены для использования в пищевой 
или фармацевтической промышленности. При этом ß-циклодекстрин, уже широко приме-
няющийся в фармацевтической промышленности именно в целях повышения солюбилиза-
ции малорастворимых ЛВ, был выбран в качестве эталона. Было применено два режима ме-
ханической обработки – интенсивный – в планетарной лабораторной мельнице, а также бо-
лее «мягкий» - в ротационной шаровой мельнице. 
При использовании в качестве комплексообразователя природного полисахарида ара-
биногалактана во всех исследованных случаях имеет место наибольшее повышение раство-
римости малорастворимых ЛВ, что демонстрирует высокую эффективность АГ в качестве 
комплексообразователя. Также во всех случаях растворимость ЛВ повышается, в зависимо-
сти от способа получения смесей в ряду: смешение без механической обработки < интенсив-
ная механическая обработка < механическая обработка в «мягких» условиях (см. Таблицу). 
Как известно, макромолекулы полимеров в условиях интенсивных механических воз-
действий могут подвергаться частичной деструкции, сопровождающейся уменьшением мо-
лекулярной массы. Для изучения этого явления в исследуемых системах мы применили ме-
тод гель-фильтрационной хроматографии. Из полученных результатов следует, что при ис-
пользовании интенсивного режима механической обработки происходит значительное сни-
жение молекулярной массы арабиногалактана. Его макромолекула ММ~19 кДа «разрушает-
ся» на 2 практически равных осколка MM~8-9 кДа. Это явление механохимической деструк-
ции АГ может объяснить различия в растворимости ЛВ, и соответственно, в прочности ком-
плексообразования. Вероятно, нативные макромолекулы АГ образуют более «прочные» 
комплексы с молекулами ЛВ, чем макромолекулы, являющиеся продуктом механохимиче-
ской деструкции. С точки зрения использования изученных композиций в составе БАД и ле-
карственных средств, в технологических процессах их приготовления желательно избегать 
заметного изменения молекулярно-массовых характеристик полимерных материалов, так 
как в противном случае могут потребоваться дополнительные испытания и стандартизация 
продуктов. Вследствие этого, на основании совокупности полученных данных, для получе-
ния водорастворимых дисперсий ЛВ-АГ можно сделать вывод о целесообразности исполь-
зования преимущественно «мягкого» режима механической обработки. 

---

64
Т а б л и ц а