2.2.5. Рух билан катализланган конжугат алкинилланиш. Ниҳоят, Кидвай ва бошқалар катализатор сифатида [Zn(L-пролин)2] комплекси ва сувда триэтиламин ёрдамида фенилацетилен ёки 1-октин билан энонларнинг конжугат алкинилланишини ишлаб чиқди. Бирламчи амин қисмларига эга бўлган аминокислоталар билан бошқа рух комплекслари фаоллик кўрсатмади. B-алкинил кетонлар чирал катализатордан фойдаланишга қарамай, рацемик шаклда бўлса ҳам, юқори унумдорлик билан олинган (22-схема).
3. α,β-тўйинмаган карбонил бирикмаларининг энантиоселектив конжугатли алкинилланиши. β-алмаштирилган прочирал энонларнинг конжугат алкинилланиши пропаргил ҳолатда янги стереоген марказнинг пайдо бўлишига олиб келади. Кимёда чиралликнинг аҳамиятини ҳисобга олган ҳолда, энантиоселектив тарзда бундай ўзгаришларга эришиш учун катта илмий тадқиқотлар амалга оширилди. Ушбу бўлимда биз энантиоселектив алкинилланишга оид адабиётларни кўриб чиқамиз. Усуллар стохиометрик ёки каталитик процедуралар сифатида зарур бўлган чирал материал миқдорига қараб таснифланади.
3.1. Энантиоселектив стохиометрик процедуралар. Каррено ва унинг жамоаси 1996 йилда (R)-[(p-толилсулфонил)метил]хинолларнинг диастероселектив катализланмаган альюминий реагентларини қўшиш орқали десиметризациясини тасвирлаб берди. Мазкур тадқиқотга алкинилдиметилальюминий реагентлари билан баъзи мисоллар киритилган. Муаллифлар реакция OH ни ўз ичига олган сулфонил қисми томонидан белгиланадиган умумий π-сирт диастероселективлиги содир бўлганлигини аниқладилар, бу эса билан бир вақтнинг ўзида иккита стереоген марказни яратишга имкон беради (23-схема).
2000 йилда Чонг прочирал энонларнинг биринчи энантиоселектив конжугат алкинилланишини ишлаб чиқди. Муаллифлар 3,3՛-алмаштирилган 2,2՛-бинафтоликлардан олинган чирал алкинилборларни тайёрладилар, улар энонлар билан энантиоселектив реакцияга киришиб, бир қатор субстратлар ва арилацетиленлар учун яхши унумдорлик ва юқори энантиомерик ортиқча мос келадиган маҳсулотларни беришди. 50% дан паст бўлган паст энантиомерик кўрсаткичлар алкил гуруҳига эга бўлган энонлар учун β-ҳолатида ёки алкилацетилен билан олинган. Бундан ташқари, реакция s-cis қабул қилиши мумкин бўлган энонлар билан чекланган. Худди шундай, β, β-алмаштирилган энон билан ҳеч қандай реаксия кузатилмади. Z энонларнинг реакциялари қўш боғланишнинг изомеризацияси орқали уларнинг Е турдошларига қараганда бир хил селективликни берди. Реакциянинг стереокимёси циклик олти аъзоли ўтиш ҳолатига асосланиб тушунтирилди, кичик энантиомерга олиб келадиган ўтиш ҳолати стерик ўзаро таъсирлар туфайли самарасиз бўлади (24-схема).
Карриера томонидан бошқа ёндашув бўйича электрофил сифатида эфедриндан тайёрланган чирал алкенил оксазепедионлардан фойдаланишни ўз ичига олади. Икки марта фаоллаштирилган бу чирал алкенлар енгил шароитда Zn (OTf)2 ва Et3N нинг терминал ацетиленларга таъсирида табиий муҳитда ҳосил бўлган рух алкинилидлари билан реакцияга киришиб, тегишли алкинилланган маҳсулотларни беради, бунда чирал ёрдамчи ва декарбоксилланишнинг гидролизланишидан сўнг β-пропаргил кислоталар энантиомер жиҳатдан бойитилган бўлади. (25-схема). Бирикиш тармоқланган ўринбосарлари бўлган қабул қилувчилар учун юқори даражада стереоселектив ва тармоқланмаган алкил занжирли қабул қилувчилар учун камроқ даражада эди. Aроматик ёки тўйинмаган қолдиқлари бўлган қабул қилувчиларга қўшимчалар ҳосил бўлиши давом этмади. Реакция катализатор юкланишини юқори даражада (60 мол %) талаб қилди, бироқ реакция толуолда 60 °C да ўтказилганда уни 20 мол% га тушириш мумкин эди. Бу реакция рух воситачилигида терминал алкинларнинг конжугат бирикишининг биринчи усулини ташкил этди.
Cуи ва Уокер 2010 йилда трифлороэтанол иштирокида арилиден Мелдрум кислота ҳосилаларини Et2Zn ва RC≡CMgCl дан ортиқ конжугат алкинилланиши ҳақида хабар беришди. Реакция, Григнард реагентини трифторэтанол билан диэтилрухни, тез нейтраллашдан кейин ҳосил бўлган рух алкоксиди билан трансметаллаш натижасида ҳосил бўлган алкинилсинк турларининг иштирокини ўз ичига олади. Реакция чирал промотор сифатида синчонидиннинг 2,9 эквиваленти иштирокида олиб борилди ва реакция натижасида олинган алкинлар одатда юқори унумдорлик ва энантиомерик ортиқча билан олинди37 (26-схема). Функционал гуруҳларнинг кенг доираси яхши мустаҳкамликка эга. Орто-алмаштирилган арил гуруҳлари ёки қўш боғланишга бириктирилган алифатик гуруҳларга эга бўлган қабул қилувчилар ўртача энатиоселективликни таъминлади, аммо бу муаммони қўшимча сифатида трифлороэтанол ўрнига (rac)-Мошер кислотасидан фойдаланиш орқали бартараф этиш мумкин эди. Aлифатик, ароматик ва силил гуруҳларга эга бўлган турли хил Zn алкинилидларини реакцияда яхши натижалар билан ишлатиш мумкин.
Ушбу реакциянинг синтетик фойдалилиги 2-тоифа диабет каби инсулин билан боғлиқ касалликлар учун потенциал терапевтик мақсад бўлган GPR40 рецепторлари агонисти препаратининг энантиоселектив тайёрланиши билан кўрсатилди (27-схема).
