6, 34468-34475 Tionilxlorid yordamida faollashtirilgan karboksilik kislotalardan amidlarning bir qozonli sintezi

synthesis of amides

PDF versiyasini ko'rishOldingi maqolaKeyingi maqola

DOI: 10.1039/C5RA24527C (qog'oz) RSC Adv. , 2016, 6 , 34468-34475
Tionilxlorid yordamida faollashtirilgan karboksilik kislotalardan amidlarning bir qozonli sintezi †
A. Leggio * ^a , EL Belsito ^a , G. De Luka ^b , ML Di Gioia ^a , V. Leotta ^a , E. Romio ^a , C. Siciliano ^a va A. Liguori * ^{a
Dipartimento} di Farmacia e Scienze della Salute e della Nutrizione, Università della Calabria Edificio Polifunzionale, I-87036 Arcavacata di Rende, CS, Italiya. Elektron pochta manzili: [e-mail] ; [e-mail] ; Faks: [phone]; Tel: [phone] Tel: [phone]
^bDipartimento di Chimica e Tecnologie Chimiche, Università della Calabria, Via P. Bucci, I-87036 Arcavacata di Rende, Italiya
2015 yil 19-noyabrda qabul qilingan, 2016-yil 29-martda qabul qilingan
Birinchi marta 2016 yil 1 aprelda nashr etilgan
Abstrakt
_{SOCl 2} yordamida karboksilik kislotalar va aminlardan ikkilamchi va uchinchi darajali amidlarning bir qozonli sintezi ishlab chiqilgan. Shuningdek, boshlang'ich material sifatida sterik to'siqli aminlar ishlatilganda, tegishli amidlarning ajoyib hosillari olingan. N -himoyalangan a-aminokislotalarning ikkilamchi aminlar bilan amidlanishi yaxshi hosil bilan samarali davom etadi . Jarayon kislotaga sezgir guruhlar ishtirokida ham yaxshi ishlaydi va chiral substratlarning stereokimyoviy yaxlitligini deyarli to'liq saqlash bilan sodir bo'ladi. Ushbu protokol sanoatning yirik ishlab chiqarish jarayonlariga kengaytirilishi mumkin.
Kirish
Amidlar tabiiy molekulalar, farmatsevtika, agrokimyoviy moddalar va polimerlardagi eng muhim va qimmatli organik funktsional guruhlardan biridir. ¹
Amid sintezi organik, koordinatsion va dorivor kimyoda katta ahamiyatga ega. ²
Amidlarni sintez qilishning takomillashtirilgan va innovatsion usullari kimyo va farmatsevtika sanoatida katta talabga ega. ^3–5
Karboksilik amidlar odatda aminlar va faollashtirilgan karboksilik kislota hosilalaridan nukleofil asil o'rnini bosish reaktsiyasi orqali olinadi. Amidlarni sintez qilishda eng ko'p ishlatiladigan kislota hosilalari asilxloridlardir.
Karboksilik kislotalarning atsilxloridlar orqali amidlanishi odatda ikki bosqichli jarayon bo'lib, birinchi navbatda kislotaning ^{atsilxloridga} aylanishi, so'ngra amin bilan bog'lanishi kiradi.
Karboksilik kislotalarni xlorlash pivaloilxlorid, ftaloil dixlorid, tionilxlorid va oksalilxlorid kabi bir nechta xlorlashtiruvchi reagentlar yordamida amalga oshiriladi. ^7–10
Amid hosil qilishda ishlatilishi mumkin bo'lgan boshqa xlorlovchi reagentlar ^{11 : 2,4,6-triklor-1,3,5-triazin (CC, siyanurik xlorid), 12} 2-xlor-4,6-dimetoksi-1,3,5 -triazin (CDMT) ¹³ va tetrametil-a-xlorenamin ¹⁴ neytral yon mahsulotlar va bis(triklorometil)karbonat (BTC) hosil qiladi. ¹⁵
Tionilxlorid (SOCl ₂ ) karboksilik funktsiyani faollashtirish uchun eng mashhur reagentdir, chunki u uchuvchan va ortiqcha distillash orqali osongina olib tashlanishi mumkin, nihoyat, u qimmat emas.
Odatda, kislota xloridlarini tayyorlash uchun tionilxlorid toza yoki tegishli kislota ishtirokida erituvchida erigan holda ishlatiladi. Reaksiya isitishni talab qiladi va piridin qo'shilishi bilan tezlashishi mumkin. ¹⁶ Klassik SOCl ₂ -piridin usulini takomillashtirishga karboksilik kislotalarning disiklogeksilammoniy tuzlaridan va tionilxloriddan kislota xloridlarini hosil qilish orqali erishildi. ¹⁷
Ikkilamchi va uchinchi darajali amidlar, shuningdek, karboksilik kislotalarni tionilxlorid va aminlarning stexiometrik miqdori bilan asossiz va N , N -almashtirilgan amidlar (( N , N - dimetilasetamid (DMAC)) ishtirokida ishlov berish orqali bitta qozonli reaktsiyada olingan . , N , N -dimetilformamid (DMF), N -metilpirolidon (NMP)). ^18-24 Reaksiya N , N dan Vilsmeyer kompleksini hosil qilish orqali sodir bo'ladi.-almashtirilgan amidlar (DMAC, DMF, NMP) va karboksilik kislotalarni xlorlash uchun reagent vazifasini bajaradigan tionilxlorid. Amidlarning shakllanishi 1 soatdan ko'proq vaqt ichida yakunlanadi va ba'zi hollarda 100% konversiyaga erishish uchun 50 ° C ga qadar qizdirish kerak. ¹⁸ Boshqa hollarda, reaksiya uzoqroq vaqtlarda va past hosil bilan sodir bo'ladi. ^20,21
1 - jadvalda amid sintezi uchun turli xil bitta qozonli tionilxlorid usullarini taqqoslash ko'rsatilgan.