6, 34468-34475 Tionilxlorid yordamida faollashtirilgan karboksilik kislotalardan amidlarning bir qozonli sintezi

Download 185,58 Kb. bet 14/17 Sana 09.06.2022 Hajmi 185,58 Kb. #648817

Bog'liq
synthesis of amides

2-sxema Bir potli amid sintezining tavsiya etilgan mexanizmi.

Keyinchalik reaksiya boshqa aromatik substratlarga ham kengaytirildi, barcha tajriba qilingan hollarda reaksiya 5 daqiqa ichida yakunlanadi va ajoyib hosil (86-91%) ta'minladi ( 2-jadval , 2-4 ).
Keyinchalik metodologiya ikkita uzun zanjirli alifatik karboksilik kislotalarga, palmitik va miristik kislotalarga qo'llanildi. Shuningdek, ushbu tizimlar bilan reaksiya davomida hech qanday o'zgarishlar kuzatilmadi, aslida amid hosil bo'lishi hatto qisqa vaqtlarda va yuqori rentabellikda (88-90%) sodir bo'ladi ( 2 , 5 , 6 - jadval ).
Ominning sterik to'siqlari tufayli yuzaga kelishi mumkin bo'lgan ta'sirlarni baholash uchun N -etil- N -izopropilamin, piperidin va N -benzil- N -etilamin tasvirlangan reaksiya sharoitida benzoik kislota bilan ishlov berildi.
Aminlarning sterik to'siqlari tufayli sezilarli ta'sirlar aniqlanmadi. Reaktsiya natijasida hosil bo'ladigan har ikkala reaksiya kinetikasi dietilamin bilan reaksiyaga o'xshaydi ( 2-jadval , 7-9 ).
Keyinchalik, karboksilik kislotada mavjud bo'lgan sterik to'siqni o'rganish uchun ishlab chiqilgan protsedura ikkita N - himoyalangan a-aminokislotalarga, N - nosil - L - fenilalanin va N - nosil - L - alaninga qo'llanildi.
N -Nosil- L -fenilalanin va N -nosil- L -alanin mos keladigan N , N -dietilamidlarga ( 2 , 12 , 13 -jadval) 20 daqiqada va unumdorligi biroz pastroq bo'lgan holda aylantirildi.
Ushbu natijalarga asoslanib, aminning azot atomidagi guruhlar tomonidan taklif qilingan sterik to'siqlar reaktsiyaning borishiga ta'sir qilmaydi, ammo sterik to'sqinlik qiladigan karboksilik kislotalar qo'llanilganda, reaksiya vaqtlari uzoqroq bo'ladi va reaksiya hosildorligi biroz pastroq bo'ladi.
N , N -dietilamidlarni olish uchun qabul qilingan protsedura N - Boc- L -fenilalaninga, kislota labil guruhi tert -butoksikarbonilga (Boc) ega bo'lgan substratga ham muvaffaqiyatli qo'llanildi . Tegishli N , N -dietilamid ( 15 ) kislotaga sezgir Boc guruhini o'zgarmagan holda 78% rentabellikda olingan ( 2-jadval ). Aksincha, ikki bosqichli amid sintezini asilxlorid hosil qilish orqali N -Boc- L ga qo'llash.-fenilalanin nukleofil bo'lmaganda ajratib olinganda tez parchalanadigan mos keladigan atsilxloridning beqarorligi tufayli yaxshi ishlamaydi.
Ta'riflangan protokol birlamchi aminlarni nukleofil reagentlar sifatida qo'llash orqali ikkilamchi amidlarni olish uchun ham qo'llanilgan. Shu maqsadda nukleofillar sifatida N -propilamin va anilin tanlangan. Reaktsiyalar qisqa vaqt ichida mos keladigan amidlarni va yuqori rentabellikni berdi ( 2-jadval , 10 , 11 -jadval ), qabul qilingan bir idishli protsedura ikkilamchi amidlarni olish uchun ham muvaffaqiyatli qo'llanilishini ko'rsatdi.
Biz, shuningdek, ishlab chiqilgan protsedurani bir nechta diastereoizomerik amidlarning hosil bo'lishiga qadar kengaytirib, reaktsiyaning stereokimyoviy jihatlarini o'rgandik. Buning uchun N -(( R )-1-feniletil)-2-( S )-(4-nitrofenilsulfonamido)-propanamid ( 16 ) va N -(( S )-1-feniletil)-2-( S )- (4-nitrofenilsulfonamido)propanamid ( 17 ) qabul qilingan shartlarga muvofiq N -(4-nitrobenzensulfonil)- L - alaninni ( R )-1-feniletilamin va ( S )-1-feniletilamin bilan davolash orqali sintez qilindi. Tegishli amidlar 16va 17 20 daqiqadan so'ng 68-75% rentabellikda olingan ( 2-jadval ). 16 va 17 xom amidlarning ¹ H NMR va ¹³ C NMR spektroskopik ma'lumotlari alaninning a-uglerod atomidagi konfiguratsiyaning inversiyasi natijasida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan epimerlardan hech qanday signalni ko'rsatmadi .

Download 185,58 Kb.

Do'stlaringiz bilan baham: