Альдостерон
Альдостерон — энг фаол минералокортикоид хисобланиб, буйрак усти безининг пўстлоқ қисмида холестериндан синтезланади. Унинг синтези ва секрецияси плазмада Na+ концентрацияси пасайганда, К+ концентрацияси кўпайганда кузатилади. Шу жумладан альдостерон секрециясини простагландинлар, АКТГ ва айниқса ренин-ангиотензин тизими фаоллаштиради. Альдостерон оқсиллар билан кучсиз боғланган холда қонда жигарга ташилади ва у ерда тетрагидроальдостерон-3-глюкуронидга айланиб сийдик билан экскрецияланади.
Гормон нишон хужайралар ядроси ва цитоплазмасидаги рецепторлар билан боғланиб специфик генлар экспрессиясига олиб келади ва қуидаги оқсиллар синтезини фаоллаштиради:
а) буйрак каналчаларининг эпителиал хужайраларида Na+ ташувчи оқсил транспортерлари;
б) буйрак каналчалардан натрийни мембраналар аро бўшлиққа, калийни эса мембраналар аро бўшлиқдан буйрак каналчаларига ўтишини таъминловчи Na+,К+,-АТФ-азаларни;
в) калий ионларини буйрак каналчаларидан бирламчи сийдикга ташиб берувчи оқсиллар синтезини;
г) фаол транспортни амалга оширишда қатнашувчи АТФ синтезини таъминловчи митохондриалардаги Кребс халқаси ферментлари (цитратсинтаза) синтезини. Бунинг натижасида қон плазмасида Na+ миқдорини ортиши, калий экскрециясини кучайиши кузатилади.
Альдостерон синтези ва секрециясини асосий фаоллаштирувчиси бўлиб ренин-ангиотензин тизими хисобланади. Ренин — бу ЮГА синтезланувчи протеолитик фермент, улар буйрак клубочкаларнинг афферент артериолалари охирида жойлашган. ЮГА хужайралари буйракларда перфузион босимни пасайшига ўта сезувчанг. АД пасайиши олиб келувчи артериолаларда перфузион босимни пасайишига ва ренин секрециясига олиб келади. Рениннинг субстратлари бўлиб ангиотензиноген хисобланади. Ангиотензиноген — а2-глобулин, 400 ортиқ аминокислота қолдиқларидан ташкил топган, жигарда синтезланади, унинг синтезини глюкокортикоидлар ва эстрогенлар кучайтиради. Ренин ангитензиноген молекуласи NH-учидаги аминокислоталарни гидролизлайди ва биологик фаолликга эга бўлмаган декапептид ангиотензин I хосил қилади. Ангиотензин I дан эндотелиал хужайралар, ўпка ва қон плазмасида карбоксидипептидилпептидаза (антиотензин-превращающий фермент, АПФ) таъсирида С-учидан 2 аминокислота қолдиғи ажралиб чиқади ва окта-пептид — ангиотензин II хосил бўлади.
Ангиотензин II буйрак усти бези пўстлоқ қисми ва силлиқ мушак хужайралари плазматик мембранасидаги специфик рецепторлар билан бирикиб хужай ичида диацилглицерол ва инозитолтрифосфатлар концентрациясини ўзгартиради.а. Инозитолтрифосфатлар ЭР кальций ионлари ажралишини жадаллаштиради ва биргаликда протеинкиназа С фаоллаштиради. Бу эса ўз навбатида ангиотензин 2 жавоб реакциясини (альдостерон синтези ва секрециясини жадаллашиши) таъминлайди. Ангиотензин 2 нинг аминоучидан аминопептидаза таъсирида 1 аминокислота ажралиб чиқади ва гептапептид ангиотензин III хосил бўлади. Унинг концентрацияси қон плазмасида ангиотензин 2 нисбатан 4 маротаба паст, шунинг учун ангитензинларнинг биологик таъсири ангиотензин II билан боғлиқ. Уларнинг таъсири тугагандан сўнг специфик ангиотензиназалар таъсирида парчаланади. Альдостерон натрий ионлари реабсорбциясини кучайтиради, натрий ва сувни ушланиб қолишини таъминлайди ва организмда сув хажми меёрлашади. Шу билан биргаликда ангиотензин II миқдорини қонда ортиши вазоконстрикцияга олиб келади ва АД кўтарилишига сабабчи бўлади, чанқаш марказини қўзғотади ва сув кўп истъмол қилишга олиб кедади.
Бирламчи гиперальдостеронизмга буйрак усти бези аденомаси (синдром Конна, 80%) ёки пўстлоқ қисмининг диффуз пролиферацияси одлиб келади. Натрийни тўпланиши, калий, магний ва протонлар экскрециясини кучайиши кузатилади. натижада гипернатриемия, гиперволемия ва шишлар ривожланади, гипокалиемия эса мушаклар бўшашига, гипомагниемия – енгил метаболик алкалозга олиб келади. Иккиламчи гиперальдостеронизм юрак етишмовчилигида, буйракнинг сурункали касалликларида, хамда ЮГА осмалари натижасида қон айланишини бузилишида кузатилади. иккиламчи гиперальдостеронизмда ренин ва ангиотензин II миқдорини ортиши, альдостерон синтези ва секрециясини жадаллашиши кузатилади. Кон зардобида ренин ва альдостеронни бир вақтда аниқлаш бирламчи (ренин миқдори паст) ва иккиламчи (ренин миқдори юқори) гиперальдостеронизмни дифференциал диагностикасини таъминлайди.
Do'stlaringiz bilan baham: |