НИТРОЗИЛЬНЫЕ КОМПЛЕКСЫ ГЕМОГЛОБИНА
В СИСТЕМАХ, МОДЕЛИРУЮЩИХ ГАЛОГЕНИРУЮЩИЙ
И НИТРОЗАТИВНЫЙ СТРЕСС
Грачев Д.И., асп., Медведева В.А., асп., Фефлер А.C., студ.
Московский государственный университета имени М.В. Ломоносова,
НМИЦ кардиологии Минздрава России,
Москва, Россия
Научные руководители: Рууге Э.К., д.ф.-м.н., проф., Шумаев К.Б., д.б.н.
Стабилизированные формы оксида азота (NO) имеют важное
физиологическое значение, особенно в сердечно-сосудистой систе-
ме. В частности, комплексы NO с гемовым железом гемоглобина
(HbNO) [1], и динитрозильные комплексы железа (ДНКЖ), обра-
зующиеся на тиоловых группах цистеиновых остатков гемоглобина
(Hb-ДНКЖ) [2].
Активные формы галогенов (такие как гипохлорит) и активные
формы азота (например, пероксинитрит) участвуют в острых вос-
палительных реакциях, а также в патогенезе хронических воспали-
тельных процессов и различных сердечно-сосудистых, онкологиче-
ских и нейродегенеративных заболеваний [3, 4].
Процессы, происходящие с нитрозильными комплексами гемо-
глобина в условиях, моделирующих галогенирующий стресс (добав-
ление гипохлорита) и нитрозативный стресс (добавление перокси-
нитрита) были рассмотрены в нашей работе.
Парамагнитные комплексы NO исследовались методом спектро-
скопии электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) в модельных
системах с человеческими эритроцитами или с бычьим гемоглоби-
ном.
И в суспензии эритроцитов человека, и в системе с бычьим гемо-
глобином в присутствии гипохлорита (ClO
-
) образуется HbNO, хотя
кинетика этого процесса более медленная, чем в отсутствие ClO
-
.
Рассмотрено действие различных концентраций ClO
-
на гемогло-
биновые ДНКЖ. Исследовано взаимодействие ДНКЖ, связанных с
гемоглобином (Hb-ДНКЖ), и пероксинитрита (ONOO
-
). Показано,
что ONOO
-
, аналогично ClO
-
, количественно разрушает Hb-ДНКЖ,
ФИЗИОЛОГИЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
837
причём в этом случае не происходит нитрозилирования гемовой
группы гемоглобина.
Деструкция ДНКЖ при галогенирующем и нитрозилирующем
стрессе, может быть важным элементом регуляции метаболизма NO,
а также влиять на сигнальную функцию этой молекулы.
Список литературы
1. Dei Zotti F. Et. Al. PloS One, 2018; 13(7): e0200352
2. Shumaev.K.B. et al. Methods Enzymol. 2008; vol. 436: 445-61
3. Панасенко, О. М. и соавт.. Успехи биол. хим. 2020; 60: 75–122
4. Pacher, P. Et al. Physiol Rev. 2007; 87(1): 315–424.
Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда
фундаментальных исследований, грант 19-015-00444.
Авторы благодарят проф. д.ф.-м.н. Рууге Э.К. и д.б.н. Шумаева
К.Б. за поддержку в выполнении работы.
838
ФИЗИОЛОГИЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Do'stlaringiz bilan baham: |