Xxiv международная медико-биологическая конференция молодых исследователей Фундаментальная наука и клиническая

РОЛЬ ГАМКВ РЕЦЕПТОРОВ В ФОРМИРОВАНИИ 
ЭПИЛЕПТИФОРМНОЙ АКТИВНОСТИ 
В 4-АМИНОПИРИДИНОВОЙ МОДЕЛИ 
НА ПЕРЕЖИВАЮЩИХ СРЕЗАХ МОЗГА КРЫСЫ
Полякова А.П., студ. 
Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова, 
Лаборатория молекулярных механизмов нейронных взаимодействий, 
Санкт-Петербург, Россия
Научный руководитель: Малкин С.Л., к.б.н., н.с.
Введение. 
Эпилепсия — одно из самых распространённых за-
болеваний ЦНС, от неё страдают около 65 миллионов человек.
В основе патогенеза эпилепсии лежит дисбаланс между возбуж-
дением и торможением в головном мозге. Передача торможения
в головном мозге осуществляется через ионотропные ГАМКА и ме-
таботропные ГАМКB-рецетроры. Нарушение ионного гомеостаза 
нейронов при эпилепсии может снижать эффективность торможе-
ния при активации ГАМКA-рецепторов, поэтому избирательное 
воздействие на ГАМКB-рецепторы может стать новой фармаколо-
гической стратегией для противосудорожной терапии.
Цель. 
Оценить, как активность ГАМКB-рецепторов влияет на 
протекание эпилептиформной активности в 4-аминопиридиновой 
модели 
in vitro
.
Материалы и методы.
Для экспериментов использовались пере-
живающие горизонтальные срезы коры и гиппокампа крыс породы 
Вистар возраста 3 недель. Для генерации эпилептиформной актив-
ности использовалась 4-аминопиридиновая модель, заключающая-
ся в увеличении внеклеточной концентрации ионов K+ до 3,5 мМ, 
снижении концентрации ионов Mg2+ до 0,25 мМ, и добавлении 
конвульсанта 4-аминопиридина (200 мкМ), что приводило к генера-
ции коротких интериктальных и длительных (более 30 с) иктальных 
разрядов (ИР). Эпилептиформная активность регистрировалась на 
пирамидных нейронах энторинальной коры методом локальной 
фиксации потенциала. Для блокады ГАМКB-рецепторов использо-
вался их селективный антагонист CGP 55845 (5 мкМ), а для их ак-

---

842
ФИЗИОЛОГИЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
тивации — селективный агонист SKF 97541 (5 мкM). Оценивались 
частота и длительность иктальных разрядов в контроле и после ап-
пликации препаратов.
Результаты.
Блокада ГАМКB-рецепторов приводила к снижению 
продолжительности ИР (Контроль: 1,31 ± 0,1 с; CGP55845: 0,94 ± 0,1 
с; р=0,001; n = 16) и увеличению их частоты (Контоль: 3,68 ± 0,4 мГц; 
CGP55845: 4,36 ± 0,5 мГц; p<0,05; n = 16). При добавлении во внекле-
точный раствор агониста ГАМКB-рецепторов также наблюдалось 
снижение длительности ИР (Контроль: 1,56 ± 0,2 с; SKF97541: 1,18 
± 0,2 с; p<0,05; n = 7), однако в этом случае их частота тоже снижа-
лась (Контроль: 3,75 ± 0,3 мГц; SKF97541: 2,21 ± 0,2 мГц; p<0.01; n=7),
и дополнительно наблюдалось практически полное исчезновение 
интериктальных разрядов.
Выводы. 
Активация ГАМКB-рецепторов оказывает выраженное 
противоэпилептическое действие в 4-аминопиридиновой модели
 in 
vitro
. Блокада ГАМКB-рецепторов снижает длительность иктальных 
разрядов, но увеличивает их частоту.
Работа поддержана грантом РНФ № 20-75-00131.

---

ФИЗИОЛОГИЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
843