Учебное пособие / А. И. Жебентяев. Витебск: вгму,2014

Глава 4. Метаболизм чужеродных соединений 
___________________________________________________________ 
Двойная конъюгация. 
Некоторые ксенобиотики имеют две и более функциональных 
групп. Например, некоторые ЧС одновременно образуют конъюгаты с 
глюкуроновой кислотой и сульфатами. Параоксибензойная кислота по 
COOH-
группе взаимодействует с глюкуроновой кислотой, а по OH-
группе – с сульфатами. 
4.7. Факторы, влияющие на метаболизм
К основным факторам, влияющим на метаболизм, относятся: 
генетические, физиологические, факторы внешней среды. 
Генетические факторы: при дефектах ферментов может быть 
нарушена глюкуронидная конъюгация, поэтому прием салицилатов, 
сульфаниламидов, производных фенола вызывает отрицательное 
действие на организм даже в обычных дозах. Влияние генетических 
факторов на метаболизм изучает 
фармакогенетика 
(термин 
фармакогенетика предложил Фогель в 1959 г.).
К генетическим факторам относятся видовые различия и 
различия внутри одного вида. Лекарственное средство «примахин» у 
некоторых людей вызывает гемолитическую анемию (гемолитические 
кризы), что связано с дефицитом эритроцитарного фермента – глюкозо-
6-
фосфатдегидрогеназы. При нехватке этого фермента несколько 
различных соединений оказывают одинаковый токсический эффект. 
Такой генетический дефект встречается у негров, евреев негерманского 
происхождения, жителей Сардинии и др. Гемолитические кризы у 
таких людей вызывают не только лекарственные средства, но и конские 
бобы (Vicia fava). Поэтому такое заболевание было названо 
«фавизмом». Токсическими веществами конских бобов являются 
продукты гидролиза гликозидов (вицин и конвицин). 
После внедрения в медицинскую практику изониазида была 
обнаружена 
неодинаковая 
переносимость 
больными 
этого 
лекарственного средства, что связано с неодинаковой интенсивностью 
его метаболизма (активность фермента ацетилтрансферазы генетически 
обусловлена и у разных людей неодинакова). 
Некоторые кролики переносят смертельные дозы атропина, так 
как у них есть атропинэстераза, которая гидролизует атропин, у других 
видов кроликов нет атропинэстеразы. Фенилмочевина является 
высокотоксичной для крыс, но малотоксична для морских свинок. При 
введении гистамина белым крысам токсичный эффект не наблюдается, 
а при введении таких доз морским свинкам животные погибают. 
Неодинаковая токсичность химических соединений для разных 
животных связана с различной скоростью их метаболизма. 
86 

---