Глава 4. Метаболизм чужеродных соединений
___________________________________________________________
Коэнзим А
(ацетилкоэнзим А – ацетилирование, а также
конъюгация с глицином, глутамином и другими аминокислотами).
Глютатион
(образование глютатионовых конъюгатов и
меркаптуровых кислот). Центром глюкуронирования является
электрононасыщенный нуклеофильный гетероатом (N, O, S)
карбоновых кислот, фенолов, алифатических спиртов, ароматических и
алифатических аминов, сульфгидрильных групп.
Образование глюкуронидов происходит в печени и в меньшей
степени в почках, ЖКТ и коже.
Конъюгация с глюкуроновой кислотой: спирты, фенолы,
карбоновые кислоты, тиолы, амины. Продукты взаимодействия –
глюкурониды.
O
COOH
OH
OH
N
S
R
1
R
2
OH
N
S
R
1
R
2
O
OH
ï ðî èçâî äí û å ô åí î òèàçèí à
(4.29)
N
N
O
O
O
C
2
H
5
H
H
O
COOH
OH
OH
OH
HO
N
N
O
O
O
C
2
H
5
H
H
O
ô åí î áàðáè òàë
(4.30)
Различают О-глюкурониды (образуются из фенолов, спиртов,
карбоновых кислот). Например, продукты гидролиза промедола,
героина дают О-глюкурониды.
N-
глюкурониды: атом азота, к которому присоединяется
глюкуронидная часть, может находиться в аминогруппе, сульфамидной
и карбамоильной группе или в гетероциклическом азотистом
соединении (барбитураты и др.).
Производные фенотиазина
n-
гидроксифенобарбитал
82
Глава 4. Метаболизм чужеродных соединений
___________________________________________________________
S-
глюкурониды – образуются из соединений, имеющих
сульфгидрильные группы (тиофенол, дисульфирам и др.).
N
C
2
H
5
C
2
H
5
C S S C N
C
2
H
5
C
2
H
5
N
C
2
H
5
C
2
H
5
C S C
6
H
9
O
6
S
S
S
(4.31)
Реакции алкилирования
Метилирование: амины, фенолы, тиолы подвергаются в
организме метилированию, это тоже реакции конъюгации или
биосинтеза. Образуются N-, O-, S-метильные конъюгаты. При
метилировании, переносчиком метильных групп является кофермент S-
аденозинметионин. Реакции метилирования происходят под влиянием
N-
метилтрансфераз.
N-
метилирование.
Пример: метилирование норадреналина, серотонина, пиридина,
нормеперидина
HO
OH
HO
OH
N
NH
2
HO
H
CH
3
HO
(4.32)
О-метилирование: характерно для соединений, содержащих
фенольные
группы.
Метильная
группа
кофермента
S-
аденозилметионина под влиянием О-метилтрансфераз присоединяется
к атомам кислорода гидроксильных групп.
OH
OH
HO
OCH
3
OH
HO
(4.33)
S-
метилирование:
S-
метилтрансфераза
локализуется
в
микросомальной фракции ряда тканей (печень, почки, легкие) и
катализирует перенос метильных групп от S-аденозилметионина к
атомам серы метаболитов или ЧС. Обычно при метилировании
уменьшается растворимость ксенобиотиков в воде.
83
Do'stlaringiz bilan baham: |