Структура и функции белков и пептидов

II фаза метаболизма ксенобиотиков
Реакции II фазы (синтетические реакции) — конъюгации.
В результате реакций II 
фазы происходит присоединение к веществу или его метаболитам химических группировок 
или молекул эндогенных соединений, при этом образуются полярные, хорошо растворимые 
в воде конъюгаты, легко выводимые через почки или с жёлчью.
Основные виды коньюгации: 
глюкуронирование, ацетилирование, метилирование, 
сульфатирование и водная конъюгация (гидратация
).
Все ферменты, функционирующие 
во II фазе обезвреживания ксенобиотиков, относят к классу трансфераз. Они характеризуют-
ся широкой субстратной специфичностью. 
Глюкуронированию
подвергаются природные соединения (билирубин, стероидные 
гормоны) и ксенобиотики (токоферолы, спирты, морфин, парацетамол). В реакции вступают 
субстраты, содержащие гидроксильные, карбоксильные, карбамоильные, тиоловые, карбо-
нильные и нитрогруппы. Ферменты УДФ-глюкуронилтрансферазы, локализованы в эндо-
плазматической сети клеток печени, в меньшей степени в почках, пищеварительном тракте, 
коже. 
Ацетильная коньюгация
происходит в печени, слизистой кишечника и в ретикулоэн-
дотелиальных клетках селезенки и легких. Субстраты ацетилирования — JIC и метаболиты, 
содержащие амино или нитрогруппу (серотонин, гистамин, изониазид, сульфаниламиды).
Сульфатной коньюгации
подвергаются эндогенные токсические продукты гниения 
белков в кишечнике (индол, скатол, фенол), а также стеройды, токоферолы, нафтохиноны и 
ксенобиотики (тербуталин, пероральные контрацептивы). Как правило, это циклические со-
единения, имеющие свободные гидроксильные или аминные группы. Происходит в основ-
ном в печени. 
Метильная коньюгация.
Процесс наиболее интенсивен в печени. Метильной коньюга-
ции подвергаются фенолы, амины, тиолоыве соединения (пиридин, никотинат, унитиол, ко-
каин).
Коньюгации с глутатионом
подвергаются алифатические и ароматические соедине-
ния. Протекает в печени и почках. Глутатионтрансферазы представляют собой большое се-
мейство как растворимых, так и мембранносвязанных белков и являются основными обез-
вреживающими ферментами печени. Взаимодействуют с глутатионом метаболиты параце-
тамола, хлороформа, алкены, эпоксиды.
В большинстве случаев в результате реакций II фазы ксенобиотики полностью утра-
чивают биологическую активность. Однако иногда отмечают образование активных метабо-
литов (морфин-6-глюкуронид) и даже канцерогенов (N-ацетилбензидин глюкуронид) в про-
цессе реакций конъюгации. 
Конъюгация может быть единственным путем превращения веществ, либо она следу-
ет за предшествующей ей метаболической трансформацией. Основные виды конъюгации 
представлены в таблице 30.1. 
 

---

170 
 
Таблица 30.1