Выделение колхицина по новому способу из отходов колхаминового производства

3.6. Выделение колхицина из отходов производства колхамина
Выделение колхицина по новому способу из отходов колхаминового производства. 200 мл концентрированного дихлорэтанового отхода колхаминового производства разбавляли двукратным количеством (400 мл) n-ксилола и полученный раствор трехкратно экстрагировали по 150 мл уксусной кислоты. Объединенный уксуснокислый экстракт алкалоидов двукратно промывали по 100 мл п -ксилола и подкисляли серной кислотой (1:1) до pH 1. Кислый раствор дважды экстрагировали по 150 мл хлороформа. Хлороформный экстракт промывали последовательно, по двукратно, 100 мл 5%-ных растворов едкого натра и серной кислоты и далее дважды по 150 мл воды.
Хлороформный экстракт колхицина сушили над безводным серно­кислым натром и осветляли медленным пропусканием через колонку с 15-20 г оксида алюминия. Растворитель отгоняли и колхицин крис­таллизовали из высушенного и перегнанного этилацетата. Оставленное до следующего дня на холоду (5-8°С) содержимое колбы отфильтровали, промывали охлажденным этилацетатом и сушили.
Выход колхицина 7,64 г, R_f 0,56, т.пл. 147-148°.
Выделение колхицина но заводскому способу из отходов колха-минного производства. 200 мл. смолистого дихлорэтанового отхода колхаминового производства после полной отгонки дихлорэтана в вакууме четырехкратно извлекали по 100 мд натрий-ацетатного буферного раствора с pH 3,6. Полученный экстракт подкисляли 15%- ной соляной кислотой до pH 2,0 и извлекали четырехкратно по 200 мл хлороформа. Хлороформный экстракт последовательно извле­кали: трехкратно по 50 мл натрий-фосфатного буферного раствора с pH 2,0, шестикратно по 50 мл 5%-ного раствора едкого натра и вновь четырехкратно по 50 мл натрий-фосфатного буферного раствора с pH 2. После этого хлороформный раствор дважды промывали по 50 мл воды и сушили над безводным сульфатом натрия.
Выделение кристаллического колхицина осуществили вышеопи­санным способом.
Выход колхицина 3,70 г, R_f 0,56, т.пл. 145-147°.
1. Carlos E. Puerto Galvis, Vladimir V. Kouznetsov. Biomimetic Total Synthesis of Dysoxylum Alkaloids. The Journal of Organic Chemistry 2019, 84 (23) , 15294-15308. https://doi.org/10.1021/acs.joc.9b02093
2. Elma Mons, Martin J. Wanner, Steen Ingemann, Jan H. van Maarseveen, and Henk Hiemstra . Organocatalytic Enantioselective Pictet–Spengler Reactions for the Syntheses of 1-Substituted 1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolines. The Journal of Organic Chemistry 2014, 79 (16) , 7380-7390. https://doi.org/10.1021/jo501099h
3. Raju Jannapu Reddy, Nobuyuki Kawai, and Jun’ichi Uenishi . Synthesis of the 1-Phenethyltetrahydroisoquinoline Alkaloids (+)-Dysoxyline, (+)-Colchiethanamine, and (+)-Colchiethine. The Journal of Organic Chemistry 2012, 77 (24) , 11101-11108. https://doi.org/10.1021/jo302157e
4. Gabriele Rocchetti, Biancamaria Senizza, Gokhan Zengin, Murat Ali Okur, Domenico Montesano, Evren Yildiztugay, Devina Lobine, Mohamad Fawzi Mahomoodally, Luigi Lucini. Chemical Profiling and Biological Properties of Extracts from Different Parts of Colchicum Szovitsii Subsp. Szovitsii. Antioxidants 2019, 8 (12) , 632. https://doi.org/10.3390/antiox8120632
5. Carlos E. Puerto Galvis, Vladimir V. Kouznetsov. Novel Approaches in the Synthesis of Natural and Synthetic Fused Aza-Polycycles Toward the Development of New Bioactive Compounds. 2018,,, 1-51. https://doi.org/10.1016/B978-0-444-64058-1.00001-7
6. Weilong Lin, Shengming Ma. Enantioselective synthesis of naturally occurring isoquinoline alkaloids: ( S )-(−)-trolline and ( R )-(+)-oleracein E. Organic Chemistry Frontiers 2017, 4 (6) , 958-966. https://doi.org/10.1039/C7QO00062F
7. Weilong Lin, Shengming Ma. Highly efficient and general enantioselective synthesis of naturally occurring isoquinoline alkaloids. Organic Chemistry Frontiers 2014, 1 (4) , 338. https://doi.org/10.1039/c4qo00058g
8. Claudio C Silveira, Carmem R Bernardi, Antonio L Braga, Teodoro S Kaufman. Thioorthoesters in the activated Pictet–Spengler cyclization. Synthesis of 1-thiosubstituted tetrahydroisoquinolines and carboncarbon bond formation via sulfonyl iminium ions generated from N,S-sulfonyl acetals. Tetrahedron Letters 2003, 44 (32) , 6137-6140. https://doi.org/10.1016/S0040-4039(03)01452-7
9. Peter Ondra, Ivo Válka, Jaroslav Vičar, Nurhayat Sütlüpinar, Vilím Šimánek. Chromatographic determination of constituents of the genus Colchicum (Liliaceae). Journal of Chromatography A 1995, 704 (2) , 351-356. https://doi.org/10.1016/0021-9673(95)00185-P
10. K. W. Bentley. β-Phenylethylamines and the isoquinoline alkaloids. Nat. Prod. Rep. 1992, 9 (4) , 365-391. https://doi.org/10.1039/NP9920900365
11. Ahern MJ, Reid C, Gordon TP, Mccredie M, Brooks PM, Jones M (1987) Does colchicine work? The results of the first controlled study in acute gout, Australian and New Zealand J of Med., 17: 301-304.
12. Aisen PS, Marin DB, Brickman AM, Santoro J, Fusco M (2001) Pilot Tolerability Studies of Hydroxychloroquine and Colchicine in Alzheimer Disease, Alzheimer Disease & Associated Disorders 15: 96-101.
13. Al-Fayyad M, Alali F, Alkofahi A, Tell A (2002) Determination of Colchicine Content in Colchicum Hierosolymitanum and Colchicum Tunicatum Under Cultivation, Nat. Product Lett.,16: 395-400.
14. Alali FQ, Tawaha K (2007) Determination of (–) -Demecolcine and (–) -Colchicine Content in Selected Jordanian Colchicum Species, Die Pharmazie, 1995: 739-42.
15. Alali FQ, Gharaibeh AA, Ghawanmeh A, Tawaha K, Qandil A, Burgess JP, Oberlies NH (2010) Colchicinoids from Colchicum crocifolium boiss.(Colchicaceae), Nat. product res., 24: 152-159.
16. Alali FQ, El-Elimat T, Li C, Qandil A, Alkofahi A, Tawaha K, Falkinham JO (2005) New Colchicinoids from a Native Jordanian Meadow Saffron, Colchicum brachyphyllum: Isolation of the First Naturally Occurring Dextrorotatory Colchicinoid, J Nat Products,, 68: 173-78.
17. Alexiou S (2013). The Genus Colchicum in Greece, Parnassiana archives, 1: 59-73. Baytop T (1999) Türkiye’de Bitkilerle Tedavi, Istanbul, Nobel Tıp Kitabevleri, 81-84. Baytop T, Özcöbek G (1970) Colchicum chalcedonicum, micranthum, szovitsii ve turcicum Alkaloitleri Üzerinde Araştırmalar. J Fac. Pharm of Istanbul University 6: 21-26.
18. Ben-Chetrit E, Berkun Y, Ben-Chetrit E, Ben-Chetrit A, (2004) The Outcome of Pregnancy in the Wives of Men with Familial Mediterranean Fever Treated with Colchicine, Seminars in Arthritis and Rheumatism, 34: 549-52.
19. Ben-Chetrit E, Levy M (1998) Colchicine: 1998 Update Seminars in Arthritis and Rheumatism 28: 48-59.
20. Borstad GC, Bryant LR, Abel MP, Scroggie DA, Harris MD, Alloway JA (2004) Colchicine for prophylaxis of acute flares when initiating allopurinol for chronic gouty arthritis. J Rheumatol, 31: 2429-2432.
21. Brossi A (1990) Bioactive Alkaloids. 4. Results of Recent Investigations with Colchicine and Physostigmine J Med Chem 33: 2311-2319.
22. Cairns HS, Spencer S, Hilson AJ, Rudge CJ, Neild GH (1994) 99mTc-DMSA imaging with tomography in renal transplant recipients with abnormal lower urinary tracts. Nephrol Dial Transpl , 9: 1157-1161.
23. Capraro HG, Brossi A (1984) Tropolonic Colchicum Alkaloids. The alkaloids 23: 1-70.
24. Cifuentes M, Schilling B, Ravindra R, Winter J, Janik ME (2006) Synthesis and biological evaluation of B-ring modified colchicine and isocolchicine analogs. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 16: 2761-2764.
25. Cocco G, David CC, Pandolfi S (2010) Colchicine in Clinical Medicine. A Guide for Internists Eur J Intern Med 21: 503-8.
26. Das UN. (1993) Colchicine in Diabetes Mellitus J Assoc Physicians India 41: 213.
27. Dinç Düşen O, Sümbül H (2007) A Morphological Investigation of Colchicum L.(Liliaceae) Species in the Mediterranean Region in Turkey. Turk J Bot 31: 373-419.
28. Evans WC (2002) Trease and Evans. Pharmacognosy, WB Saunders.Edinburgh, London: 72.
29. Favari L, Pérez-Alvarez V (1996) Comparative Effects of Colchicine and Silymarin on CCl4-Chronic Liver Damage in Rats Arch Med Res 28: 11-17.
30. Goldstein RC, Schwabe AD (1974) Prophylactic Colchicine Therapy in Familial Mediterranean FeverA Controlled, Double-Blind Study nn Intern Med 81: 792-94.