Структура и функции белков и пептидов

Окисление немикросомными ферментами – дегидрогеназами и оксидазами. 
Основную роль в метаболизме этанола и алифатических спиртов играет цинксодер-
жащий НАД
+
- зависимый фермент — алкогольдегидрогеназа (АДГ), локализующаяся в ос-
новном в цитозоле и митохондриях печени (95%). АДГ катализирует обратимую реакцию, 
направление которой зависит от концентрации ацетальдегида и соотношения НАДФН∙Н
+
/НАД
+
в клетке.
С
2
Н
5
ОН + НАД
+
↔ СН
3
СНО + НАДФН∙Н
+ 
Второстепенную роль в окислении этанола играет каталаза, находящаяся в перокси-
сомах цитоплазмы и митохондрий клеток печени. Этот фермент расщепляет примерно 2% 
этанола, но при этом утилизирует пероксид водорода.
СН
3
СН
2
ОН + Н
2
О
2
→ Н
3
СНО + 2 Н
2
О 
Ацетальдегид, образовавшийся из этанола, окисляется до уксусной кислоты двумя 
ферментами: ФАД-зависимой альдегидоксидазой и НАД-зависимой ацетальдегиддегидроге-
назой (АлДГ). Ацетальдегид - очень реакционно-способное соединение; он неферментативно 
может ацетилировать SH-, NH
2
- группа белков и других соединений в клетке и нарушать их 
функции. 
Восстановлению
подвергаются отдельные ЛС (нитробензол, левомицетин, нит-
разепам, хлоралгидрат). Происходит это под действием нитроредуктаз и азоредуктаз. 
a)
 
восстановление нитросоединений
 
 
 
б) восстановление азосоединений 
 
Гидролиз 
осуществляется в основном немикросомальными ферментами (эстеразами, 
амидазами, фосфатазами) в плазме крови и тканях. При этом вследствие присоединения во-
ды происходит разрыв эфирных, амидных и фосфатных связей в молекулах. Гидролизу под-
вергаются сложные эфиры — ацетилхолин, новокаин, атропин, ацетилсалициловая кислота и 
амиды (новокаинамид).
Метаболиты, которые образуются в результате несинтетических реакций, могут в от-
дельных случаях обладать более высокой активностью, чем исходные соединения. Приме-
ром повышения активности в процессе метаболизма является использование предшествен-
ников лекарств — 
пролекарств
, например салазопиридазин
под действием фермента азоре-
дуктазы кишечника превращается в сульфапиридазин и 5-аминосалициловую кислоту, обла-
дающие антибактериальным и противовоспалительным действием (применяется для лечения 
язвенного колита). Химические превращения некоторых лекарств в организме приводят к 
изменению характера их активности. Например, ипразид — антидепрессант, в результате 
дезалкилирования превращается в изониазид, обладающий противотуберкулёзным действи-

---

169 
ем. 
Некоторые ксенобиотики в результате модификации структуры могут приобретать 
новые свойства и оказывать побочное действие на другие клетки (мутагенное, канцероген-
ное, иммунодепрессивное, аллергическое и т.д.).
Так, эпоксиды, образовавшиеся при микро-
сомальном окислении, являются канцерогенами. Они обладают высокой химической актив-
ностью и могут участвовать в реакциях неферментативного алкилирования ДНК, РНК, бел-
ков. Химические модификации этих молекул могут привести к перерождению нормальной 
клетки в опухолевую. 
Однако, в большинстве случаев, образование в молекуле гидрофильных функцио-
нальных групп вызывает детоксификацию веществ и позволяет перейти процессу обезвре-
живания ко второй фазе — реакциям конъюгации.