Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Анти-miR-21 N-мезилфосфорамидный антисмысловой олигонуклеотид 
эффективно подавляет рост эпидермоидной карциномы человека 
in vivo
Патутина О.А.
1
, Мирошниченко С.К.
1
, Сенькова А.В.
1
, Савин И.А.
1
, Гладких Д.В.
1
, 
Буракова Е.А.
1
, Маслов М.А.
2
, Шмендель Е.В.
2
, Власов В.В.
1
, Стеценко Д.А.
1
, Зенкова М.А.
1
1
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН,
Новосибирск, Россия 
2
Институт тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия
Многолетние исследования доказали, что антисмысловые олигонуклеотиды 
обладают мощным потенциалом для подавления экспрессии генов и некодирующих 
РНК, в частности миРНК, ассоциированных с различными патологическими состоя-
ниями. Применение олигонуклеотидов в биологических системах и в терапевтических 
целях требует введения химических модификаций в их структуру для улучшения их 
физико-химических и биологических свойств. Ранее нами был разработан и иссле-
дован новый тип модифицированных олигонуклеотидов (µ-олигонуклеотиды), содер-
жащих мезилфосфорамидный остов, и было показано, что разработанные олигомеры 
демонстрируют высокую аффинность к РНК-мишени, исключительную устойчивость 
к нуклеазам, эффективный рекрутинг РНКазы Н. Биологический противоопухолевый 
потенциал µ-олигонуклеотидов, направленных к высоко онкогенной miR-21, успешно 
реализуется в культуре клеток, способствуя эффективному и специфическому ингиби-
рованию ключевых процессов канцерогенеза 
in vitro
[1].
Данное исследование включает в себя изучении базовых характеристик µ-олиго- 
нулкеотидов в качестве противоопухолевых терапевтических средств i
n vivo
: изучение 
кинетики подавления опухоли, оценку основных критериев системной токсичности, 
изучение биораспределения и первичный анализ фармакокинетических параметров 
разработанных олигонуклеотидов. С использованием модели лекарственно-устой-
чивой эпидермоидной карциномы человека KB-8-5 показано, что перитуморальное 
введение анти-miR-21 µ-олигонуклеотида в комплексе с фолат-содержащими кати- 
онными липосомами, в качестве доставляющего агента, обеспечивает эффективное 
накопление препарата в опухолевой ткани и приводит к 8-кратному подавлению роста 
первичной опухоли у мышей SCID. Морфометрическое исследование печени и почек, 
а также биохимический анализ крови показали, что µ-олигонуклеотиды не обладают 
выраженной токсичностью в отношении печени и почек. Полученные данные свиде-
тельствуют о том, что разработанные олигонуклеотиды являются новым мощным 
инструментом антисмысловой технологии.
1. Miroshnichenko S.K., patutina O.A., Burakova E.A., Chelobanov B.p., Fokina A.A., Vlas-
sov V.V., Altman S., Zenkova M.A., et al. Mesyl phosphoramidate antisense oligonucleotides 
as an alternative to phosphorothioates with improved biochemical and biological properties. 
// proc. Natl. Acad. Sci U S A. - 2019. - V. 116. - p 1229–1234.
Данная работа поддержана грантом РНФ № 19-14-00250 и проектом базового бюджет-
ного финансирования ПФНИ ГАН 2013-2020 № АААА-А17-117020210024-8.

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
50