Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Бактериофаги группы Т5 как потенциальные агенты фаготерапии: 
распознавание О-антигена энтеробактерий
Голомидова А.К.
1
, Куликов Е.Е.
1
, Морозова В.В.
2
, Летаров А.В.
1
1 ФИЦ «Фундаментальные основы биотехнологии» РАН, Москва, Россия 
2 ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, 
Новосибирск, Россия
Фаготерапия сегодня стала одним из перспективных видов терапии бактериальных 
инфекций, дополняя и в ряде случаев заменяя привычную антибиотикотерапию. Рацио-
нальная фаготерапия нового поколения требует глубокого исследования биологии 
терапевтических фагов и особенностей их взаимодействия с бактериями. Одной из 
групп вирулентных бактериофагов, соответствующих принятым нормам для фаговой 
терапии, являются фаги группы Т5, обладающие активностью против широкого 
спектра практически значимых патогенов. 
Ранее мы показали, что выделенные нами T5-подобные бактериофаги DT57C 
и DT571/2 осуществляют первичный и обратимый этап взаимодействия с поверх-
ностью клетки за счет трёх разветвленных латеральных хвостовых фибрилл (LTF), 
выполняющих функцию распознавания поверхностного О-антигена (ОПС) клетки 
бактерии-хозяина. Эти фибриллы состоят из двух белков – LtfA и LtfB. Мишенями для 
LtfA являются О-полисахариды штаммов 
E. coli
4s – O22-подобные (для фага DT57C) 
или HS1/2 серотипа O87 (для фага DT571/2), а для LtfB – О-полисахарид серотипа 
О81 штамма HS3-104 (для обоих фагов). Эти данные хорошо отражают способность 
бактериофагов приспосабливаться к существованию в высокоплотных микробных 
сообществах за счёт расширения спектра хозяев фага с помощью модификаций 
боковых фибрилл, распознающих различные серотипы О-АГ. Основной задачей нашей 
работы было оценить вклад LTF в распознавание фагом различных серогрупп О-АГ 
энтеробактерий. Мы исследовали шесть выделенных нами T5-подобных фагов на 
способность инфицировать различные штаммы энтеробактерий. В результате работы 
было показано, что T5-подобные бактериофаги, даже не обладающие разветвленной 
L-образной фибриллой (например, фаги T5, Shivani, CF17 и Gostya9), способны распоз- 
навать различные серогруппы О-АГ энтеробактерий: 
DT751/2 - 6 штаммов 
E. coli
(O87, O81);
DT57C - 6 штаммов 
E. coli
(O22, O81);
CF17- 1 штамм 
E. coli
, 2 штамма 
Citrobacter ssp.
;
Shivani - 1 штамм 
Salmonella enterica
, 2 штамма 
E. coli
;
T5 - 3 штамма 
E. coli
;
Gostya9 – 1 штамм 
E. coli
(О28). 
Для большей части исследуемых штаммов энтеробактерий серогруппа О-АГ 
не была подтверждена ЯМР, однако у них были выделены ЛПС и проведена сравни-
тельная характеристика их электрофоретической подвижности. На данный момент 
ведутся работы по определению их серотипов. Обнаруженная способность бактерио-
фагов группы Т5 распознавать широкий спектр О-АГ бактерий кишечной группы 
указывает на то, что от фагов этой группы можно ожидать высокой эффективности 
при фаготерапевтическом применении.
Работа поддержана грантом РНФ №15-15-00134.

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
158