Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Опухоль-адресующие пептиды, как средство разработки
таргентых препаратов
Голота О.В., Войтова А.А., Дмитриева М.Д., Васильева Н.С., Дымова М. А., Кулигина Е.В., 
Рихтер В.А.
Институт химической биологии и фундаментальной медицины, Новосибирск, Россия
Глиобластома – одна из самых агрессивных и распространенных опухолей голов- 
ного мозга. Стандартное лечение, включающее хирургическую резекцию, лучевую и 
химиотерапию позволяет продлить жизнь до 14 месяцев. Наибольшей проблемой при 
лечении глиобластомы является отсутствие таргетного лечения. Цель данного иссле-
дования – получение опухоль – адресующих пептидов из комбинаторных фаговых 
пептидных библиотек, специфически связывающихся с клетками глиобластомы 
человека (U-87 MG) 
in vitro
и 
in vivo
в модели ксенографтов. Выбранные опухоль – 
специфические пептиды, могут быть использованы для конъюгации с различными 
противоопухолевыми препаратами, а также для таргетной доставки в составе липосом 
или наноконтейнеров.
Для отбора пептидов, специфически связывающихся с поверхностью клеток глио- 
бластомы человека (U-87 MG), была использована технология фагового дисплея. Было 
проведено 5 раундов селекции комбинаторной фаговой библиотеки Ph.D.12 (New 
England Biolabs) на клетках U-87 MG 
in vitro
. Отобрано 80 фагов, экспонирующих на 
своей поверхности 12-ти членные пептиды, нуклеотидные последовательности которых 
были отсеквенированы и проанализированы в программе MEGA-X. Уникальный 
пептид [SWTFGVQFALQH], был представлен в 24,3% случаев. Так же мы провели 
скрининг комбинаторной фаговой библиотеки Ph.D.7 (New England Biolabs) на опухоли 
глиобластомы человека (U-87 MG) в модели ксенографтов 
in vivo
. После 3 раунда 
селекции 40 фагов были отобраны, анализ нуклеотидных последовательностей вставок, 
кодирующих пептид, показал наличие 2-х кластеров: уникальные пептиды [HPSSGSA] 
и [PVSNKMS] были представлены в 25,9% и 22,2% случаях, соответственно. С помощью 
иммуноцитохимии и проточной цитометрии оценивали эффективность связывания 
фагов с опухолевыми клетками глиобластомы 
in vitro
. В качестве отрицательного 
контроля был использован бактериофаг дикого типа. Планируется дальнейшая работа 
по очистке и характеризации пептидов для последующего коньюгирования с ингиби-
торами P21 активированной киназы 1 (Pak1). 
Данное исследование поддержано проектом РНФ № 19-44-02006 «Таргетная доставка 
новых ингибиторов p21 активированной киназы 1 (pak1) в агрессивные клетки глиоблас- 
томы путем конъюгации с опухолеспецифическими пептидами, отобранными из фаго-
вой пептидной библиотеки».

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
159