215
Международный научно- практический форум «Роль
инвестиции и
иновации в развитии медицины и фармацевтики»
гормонов, а в частности дефицит эстрогенов и прогестерона,
что является уникальным фактором риска развития сердечно-
сосудистых заболеваний в постменопаузе. Значимый прирост
распространенности компонентов МС у женщин наблюдается
в возрасте менопаузального перехода - 45-54 лет.
Частота ММС
составляет по данным исследователей Европы и Америки от 35 до
52,9% в перименопаузе до 50-65% - в постменопаузе и неуклонно
увеличивается с возрастом.
В многочисленных исследованиях показана взаимосвязь
между ожирением, инсулинрезистентностью, гиперинсулинемией,
гипергликемией и гиперхолестеринемией, возникающая у женщин в
пери- и усиливающаяся как в качественном, так и в количественном
планах - в постменопаузе. Прогрессирующий эстрогендефицит
способствует развитию климактерического синдрома (КС) на
фоне
метаболического дисбаланса, ввиду чего патогенетические
подходы коррекции гормональной терапией и статинами являются
обоснованными.
Цель:
проведение сравнительного анализа результатов
гормональной и негормональной коррекции МС и его компонентов
у женщин в пери- и постменопаузе.
Обследовано 137 женщин в пери- и постменопаузе в возрасте
45-56 лет. В зависимости от терапии (в течение 6 мес) женщины
были разделены на группы: 1 группа - 32 женщины, принимающие
менопаузальную гормональную терапию (МГТ) – 1мг 17-β
эстрадиола и 5/10 дидрогестерона (Фемостон) в циклическом/
монофазном непрерывном режиме, 2 группу составили 32 женщины
в постменопаузе, принимающие тиболон (Ледибон) 10 мг/сут., 3
группу – 30 пациенток принимали статины – симвастатин (Симекар)
10 мг/сут, группу контроля составили 43 женщины без терапии.
Всем женщинам проведено общеклиническое (общий осмотр,
включая измерение окружности талии (ОТ)), каузального АД) и
специальное гинекологическое обследование. С целью выявления
признаков КС и определения степени
его тяжести использована
шкала Модифицированного менопаузального индекса Куппермана
(ММИК). Липидные фракции сыворотки крови определяли
колориметрическим методом на анализаторе фирмы «Hoffman-
La-Roche»: холестерин (ХС), триглицериды (ТГ), липопротеиды
высокой плотности (ЛПВП), липопротеиды низкой плотности
(ЛПНП), липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП), также
определяли уровень глюкозы натощак. Коэффициент атерогенности
(КА) высчитывали по формуле А.Н. Климова: КА=(ОХс-ЛПВП)/
216
Международный научно- практический форум «Роль инвестиции и
иновации в развитии медицины и фармацевтики»
ЛПВП. Диагноз МС устанавливался на основании критериев
International Diabetes Federation (ADF), The National Cholesterol
Education Program (NCEP), Adult Treatment Panel III (ATP III) в
модификации 2009 г. Достоверность различий в группах оценивался с
помощью t-критерия Стьюдента, различия считались достоверными
при Р≤0,05.
Результаты исследования показали, что 86 (70,9%) женщин
имели признаки КС, из них по группам: у 100; 87,5; 86,7; и 9,3%.
У 39 (28,5%) женщин был диагностирован ММС – по группам
– у 28.1; 15.6; 68,8 и 7%. После
информирования женщин об их
состоянии здоровья было предложено лечение, выбор терапии был
индивидуализировани и подтвержден врачем.
Эффективность терапии КС была оценена путем оценки
баллов ММИК от исходных показателей. Наиболее эффективным
методом лечения КС была терапия, начатая в перименопаузе и ранней
постменопаузе, и составила в 1 группе пациенток 61,2% - исходный
балл ММИК 34,8±2,7 был достоверно снижен до 13,5±0,7; во 2
группе – эффективность терапии КС составила 25,7% (с 27,1±1,6 до
20,2±1,5 баллов); в 3 группе – 18,4% (с 32,7±2,2 до 28,3±3,2 баллов).
В группе женщин без терапии – ММИК возрос на 52,2% (с 18,3±0,8
до 27,9±1,3 баллов).
ОТ, превышающая исходно во всех группах 80 см, была
снижена наиболее всего в группе женщин, принимающих статины
– на 8,1% (со 107,0±2,1 до 98,3±1,7 см), в 1 группе – на 5% (с
87,3±2,2 до 83,0±1,6) и во 2 группе – на 1.6% (с 88,3±1,3 до 86,9±1,6).
Недостижение целевых значений показателя ОТ свидетельствует
о необходимости продолжения терапии либо о целесообразности
рассмотрения вопроса комбинированного приема препаратов. В
группе контроля ОТ увеличился на 10,6% (с 85,8 до 94,8 см) за 6 мес
наблюдения. Липидограмма была представлена исходно высокими
показателями ОХс (5,25±0,12; 5,42±0,15 и 6,49±0,13 ммоль/л), ТГ
(1,79±0,09; 1,74±0,10 и 2,00±0,10 ммоль/л) и относительно низкими
значениями ЛПВП (1,10±0,03; 1,24±0,06 и 1,31±0,04 ммоль/л) во всех
исследуемых терапевтических группах при нормальных значениях
в группе контроля – без терапии (ОХс - 4,26±0,07; ТГ - 1,19±0,07;
ЛПВП - 1,24±0,06ммоль/л). Существенные положительные сдвиги
в показателях липидограммы за 6 мес терапии были достигнуты по
показателям ОХс – снижение на 26,8% от исходного у пациенток 3
группы; и ТГ у женщин 1 группы – на 22,9%, 3 группы – на 21,5%. КА
был снижен более всего у женщин, принимющих статины – на 42.7%
(с 4,03±0,19 до 2,31±0,13), при МГТ Фемостоном и тиболоном – на 3
и 2,2% (с 3,63±0,20 до 3,52±0,26). В группе без терапии наблюдалось
217
Международный научно- практический форум «Роль инвестиции и
иновации в развитии медицины и фармацевтики»
достоверное увеличение КА на 27,5% (2,69±0,16 до 3,43±0,20),
свидетельствующее о необходимости проведения лечения у женщин
в пери- и постменопаузе с целью профилактики дислипидемии.
Гликемический профиль практически не
изменялся при приеме
тиболона, тогда как прием Фемостона снижал уровень глюкозы
крови на 20% уже через 3 мес терапии, но лучшим терапевтическим
эффектом оказался плейотропный эффект статинов – уровень
глюкозы нормализовался и снизился на 24,5% от исходных средних
значений в группе (с 6,50±0,40 до 4,91±0,28 ммоль/л). Показатели АД
135/85 мм.рт.ст. и выше наблюдались у 53,1; 62,5 и 78,1% пациенток.
Наиболее эффективным в плане гипотензивного эффекта явился
Фемостон – снижение числа женщин с 17 до 5 (на 70,6%), статинов
– на 32% - с 25 до 17 женщин и на фоне приема тиболона частота АГ
снизилась на 15% - от 20 до 17 женщин. При этом, следует отметить,
что женщины с ГБ (6 (18,8%) - 1 группа; 7 (21.9%) - 2 группа и 8 (25%)
продолжали прием гипотензивных препаратов, который был начат
до проведения нашего исследования. Эффективность (редукция
частоты) МС составила по группам: в 1 группе - 66,7% (исходно МС
имели 9 – после терапии – 3 пациентки из 32); во 2 группе – 40% (5 и
3 пациентки из 32); в 3 группе – 77,3% (22 и 5 пациенток из 30), тогда
как отсутствие терапии в условиях эстрогендефицита у пациенток
приводило к увеличению частоты МС на 33% (с 3 до 4 женщин из
43).
Таким образом, индивидуализация терапевтичесого подхода
при ведении женщин в пери- и постменопаузе позволит улучшить
качество жизни в условиях прогрессирующего эстрогендефицита,
провоцирующего коморбидность, проявляющуюся как отдельными
компонентами МС, так и в целом.
Эффективность проведения
МГТ женщинам в пери- и постменопаузе (66,7%) практически
соразмерна со статинами (77,3%) в плане лечения МС, однако, при
превалировании признаков КС – терапию целесообразнее начать с
МГТ.