214
подвергающиеся химической модификации, сохраняя при этом биоцидные свойства. Они
нашли практическое применение в составе дезинфицирующих и антисептических средств.
В ранее проведенных исследованиях выявлены уникальные свойства ОГМГ:
высокая
эффективность в отношении широкого спектра бактерий, вирусов и грибов; малая
токсичность, отсутствие местно-раздражающего действия, отсутствие кумулятивных
аллергических и других побочных реакций, пролонгированное действие [1] .
Однако ОГМГ малоактивен против микобактерий туберкулеза,
так как данное
семейство бактерий имеет липидно-восковую оболочку [2]. Как известно, туберкулез
остается одной из самых больших угроз в мире на протяжении многих десятилетий.
Сегодня туберкулез наряду с ВИЧ-инфекцией является одной из ведущих причин
смертности в мире.
В этой связи была поставлена цель разработать методы получения производных
пара-аминосалициловой кислоты (ПАСК) для создания устойчивых водорастворимых
комплексов с ОГМГ, чтобы увеличить спектр его действия и повысить эффективность,
прежде всего в отношении микобактерий.
На первом этапе для перспективных структур производных
ПАСК были оценены
собственная активность. Для прогноза спектра такой активности в особенности в
отношении микобактерий туберкулеза использовали веб-ресурс PASS Online,
обеспечивающий предсказание с точностью свыше 95% [3]. Прогноз осуществляется на
основе анализа связей структура–активность в обучающей выборке, содержащей
информацию о структуре и биологической активности более 300 тысяч органических
соединений.
Результаты анализа наиболее важных данных для
оценки противотуберкулезной
активности приведены в таблице.
Таблица. Результаты анализа производных ПАСК с помощью Pass-online
Название соединения
Антитуберкулезная
активность, вероятность, %
Антисептическая
активность, вероятность, %
ПАСК
63,3
90,2
ПТСК
62,1
73,1
ПГСК
54,5
87,3
ГКФГ
66,1
58,8
БГКФГ
45,7
32,2
ПАСК – пара-аминосалициловая кислота,
ПГСК – пара-гуанидиносалициловая кислота,
215
ПТСК – пара-тиоуреидосалициловая кислота,
ГКФГ – 1- (3-гидрокси-4-карбоксифенилгуанидино) гексан,
БГКФГ – 1,6- бис(3-гидрокси-4-карбоксифенилгуанидино) гексан.
На основании расчетных данных можем сделать вывод, что вероятность
проявления антитуберкулезной активности достаточно высока и близка к ПАСК,
активность которой в этой области давно известна, плюс ко всему, стоит отметить
достаточно высокую вероятность
антисептической активности, что является
немаловажным фактором для создания бактерицидного средства.
На втором этапе были синтезированы ПГСК, ПТСК и получены их комплексы с
ОГМГ. По результатам биоиспытаний на тест-микроорганизме
Mycobacterium Smegmatis
можно отметить, что эти производные в комплексе с
ОГМГ проявляют активность
сходную с хлоргексидином, что является очень хорошим показателем для
антисептического средства[4]. Следует отметить, что сама ПАСК, в отличие от гуанидин-
и тиоуреидового производного, достаточно быстро теряет свою активность с течением
времени, что скорее всего связано с интенсивным окислением ПАСК. Для БГКФГ и
ГКФГ такие исследования ведутся в настоящее время, но для последних следует отметить
дополнительные перспективы ковалентного включения производных
ПАСК в структуру
ОГМГ.
Список литературы.
Do'stlaringiz bilan baham: